La matriz extracelular (MEC) es una red macromolecular tridimensional asociada a la superficie celular compuesta por colágenos, proteoglicanos/glicosaminoglicanos, elastina, fibronectina, lamininas y varias otras glicoproteínas. La red proporciona un microambiente dinámico que rodea a la célula, permitiendo que realice su función.
Las enzimas ubiquitinizantes (UBE) catalizan la ubiquitinación de proteínas, un proceso reversible contrarrestado por la acción de las enzimas desubiquitinantes (DUB). La desubiquitinasa CYLD regula la inflamación y la proliferación celular al down regular la señalización de NF-κB mediante la eliminación de cadenas de ubiquitina de varias proteínas de la vía de NF-κB.
La metilación del ADN en residuos de citosina en las células mamíferas es una modificación epigenética heredable que es crucial para la regulación adecuada de la expresión génica, la impronta genómica y el desarrollo (1,2). Se han identificado tres familias de metiltransferasas de ADN mamíferas: DNMT1, DNMT2 y DNMT3 (1,2).
La quinasa mutada en ataxia telangiectasia (ATM) y la quinasa relacionada con ataxia telangiectasia y Rad3 (ATR) son miembros de la familia de quinasas relacionadas con la PI3 quinasa (PIKK) que fosforilan múltiples sustratos en residuos de serina o treonina seguidos de una glutamina en respuesta a daños en el ADN o bloqueos de replicación (1-3). La p53 es fosforilada por ATM, ATR y DNA-PK en Ser15. Esta fosforilación altera la capacidad de MDM2 para unirse a p53, promoviendo tanto la acumulación como la activación de p53 en respuesta a daños en el ADN (4,5). Chk1 y Chk2, quinasas de proteínas downstream de ATM/ATR, desempeñan un papel importante en el control del punto de control de daño en el ADN, el desarrollo embrionario y la supresión tumoral (6).
El nucleosoma, compuesto por cuatro proteínas histonas centrales (H2A, H2B, H3 y H4), es el bloque de construcción principal de la cromatina. Originalmente se pensaba que funcionaban como un andamio estático para el empaquetado del ADN, pero ahora se ha demostrado que las histonas son proteínas dinámicas que experimentan múltiples tipos de modificaciones postraduccionales, entre ellas la acetilación, fosforilación, metilación y ubiquitinación.
La familia de receptores del factor de necrosis tumoral, que incluye TNF-RI, TNF-R2, Fas, DR3, DR4, DR5 y DR6, desempeña un papel importante en la regulación de la apoptosis en varios sistemas fisiológicos. Los receptores son activados por una familia de citoquinas que incluyen TNF, FasL, TWEAK y TRAIL. Se caracterizan por una región extracelular altamente conservada que contiene repeticiones ricas en cisteína y una región intracelular conservada de aproximadamente 80 aminoácidos denominada dominio de muerte (DD). El DD es importante para transducir la señal de muerte al reclutar otras proteínas adaptadoras que contienen DD (FADD, TRADD, RIP) al complejo de señalización inductor de muerte (DISC), lo que da lugar a la activación de caspasa.
El control del ciclo celular está regulado por una multitud de eventos y procesos celulares. Las quinasis dependientes de ciclina (CDK) regulan muchas de estas vías y constituyen un complejo activo cuando se asocian con sus socios ciclina. Esta actividad está controlada principalmente por fosforilación, lo que determina la localización subcelular del complejo CDK/ciclina (1,2). Algunos eventos de fosforilación controlan la función de las secuencias de retención citoplasmática, mientras que otros regulan la función de las secuencias de localización nuclear y exportación (3,4). Los niveles de ciclina e inhibidor de quinasa dependiente de ciclina (CKI) están regulados por ubiquitinación y degradación a través de la vía del proteasoma de ubiquitina (5). Varias proteínas CKI se asocian con estos complejos y modulan el acceso a los dominios reguladores de las ciclinas (6). Se genera una complejidad adicional ya que los niveles controlados de proteína de cada ciclina oscilan con las etapas del ciclo celular. El aumento de la expresión de la ciclina D1 se asocia con ciertos tipos de cáncer (7,8) y puede asociarse con TSC2 (tuberina) independientemente de su socio Cdk (9).
Las queratinas (citoqueratinas) son proteínas de filamentos intermedios que se expresan principalmente en las células epiteliales. Los heterodímeros de queratina compuestos por una queratina ácida (o queratina de tipo I, queratinas K9-K28) y una queratina básica (o queratina de tipo II, queratinas K1-K8 y K71-K80) se ensamblan para formar filamentos. Las isoformas de queratina demuestran perfiles específicos de tejido y diferenciación que las hacen útiles como biomarcadores de investigación y clínicos.
La regulación del crecimiento celular, la diferenciación y la muerte programada está coordinada por varios conjuntos de proteínas que comprenden vías esenciales de transducción de señales. Muchas de estas proteínas reguladoras clave están codificadas por protooncogenes, los cuales pueden activarse (alterarse) para cambiar el programa celular típico a uno de crecimiento celular anormal y desarrollo desregulado. Las proteínas codificadas por los protooncogenes incluyen factores de crecimiento y otros ligandos, proteínas receptoras, tirosina quinasas, diversas proteínas reguladoras (es decir, GTPasas) y factores de transcripción. Juntas, estas proteínas comprenden los elementos básicos de las vías de señalización celular; la expresión alterada o la mutación de uno o más de estos componentes puede conducir a un crecimiento oncogénico.
Los coronavirus son un grupo de virus que contienen genomas de ARN monocatenario de sentido positivo. Varios miembros de este grupo, que incluyen los coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV y SARS-CoV-2) y el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), son altamente patógenos y han causado brotes de enfermedades significativos en huéspedes humanos. Para que los coronavirus humanos transcriban y repliquen sus genomas dentro de las células huésped, primero deben adherirse y penetrar en las células huéspedes mediante una variedad de receptores de la superficie celular y componentes de la maquinaria endocítica.
