Adhesión y entrada del coronavirus a la célula huésped

Coronavirus

Los coronavirus son un grupo de virus que contienen genomas de ARN de cadena simple con sentido positivo. Varios miembros de este grupo, que incluyen los coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave (SRAS-CoV y SRAS-CoV-2) y el coronavirus del síndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS-CoV), son altamente patógenos y han causado brotes de enfermedades significativos en huéspedes humanos. Para que los coronavirus humanos transcriban y repliquen sus genomas dentro de las células huésped, primero deben adherirse y ganar entrada a las células huésped utilizando una variedad de receptores de superficie celular y componentes del maquinario endocítico.

ACE2

ACE2 es una carboxipeptidasa que cataliza la conversión de la angiotensina I a angiotensina 1-9, o de la angiotensina II al vasodilatador angiotensina 1-7 (1). Los estudios de investigación han identificado ACE2 como el receptor para los coronavirus SRAS y SRAS-CoV-2 (2-4).

DPP4 (CD26)

DPP4 (CD26) es una glicoproteína de membrana tipo II expresada ubicuamente en la mayoría de los tejidos y tipos celulares (5,6). Además de su actividad peptídica, DPP4 interactúa con múltiples ligandos importantes de superficie celular, como la desaminasa de adenosina, la fibronectina y el receptor IGF2 para influenciar procesos como la activación de células T, la migración celular y la proliferación (7). Los estudios de investigación han demostrado que DPP4 sirve como receptor celular para la proteína Spike del MERS-CoV (8).

Aminopeptidasa N (APN, CD13)

La aminopeptidasa N (APN, CD13) es una enzima proteolítica unida a la membrana expresada ampliamente que degrada péptidos durante la digestión, corta antígenos de superficie celular durante la presentación antigénica y actúa como receptor para virus humanos, incluidos varios coronavirus. Esta proteína multifuncional está implicada en la regulación de muchos procesos biológicos, incluida la angiogénesis, proliferación celular, migración celular, inflamación y respuesta inmune (9,10).

Basigin (EMMPRIN, CD147)

La basigin (EMMPRIN, CD147) es una proteína receptora integral de membrana tipo I que pertenece a la superfamilia de inmunoglobulinas (11). Se han atribuido múltiples funciones a Basigin; principalmente entre ellas está estimular la secreción de metaloproteinases de matriz extracelular por fibroblastos adyacentes, una función que ha sido implicada en promover el progreso tumoral (12-14). Los estudios de investigación han sugerido que Basigin sirve como receptor novedoso de superficie celular para SRAS-CoV-2 (15).

EEA1

EEA1 es un marcador de endosoma temprano y una proteína efectora Rab5 esencial para la fusión de membranas de endosomas tempranos y el tráfico (16,17). Los estudios de investigación han demostrado que la entrada eficiente del coronavirus a la célula huésped y su replicación depende de los endosomas tempranos que contienen EEA1 (18).

Proteína transmembrana inducida por interferón (IFITM)

Los miembros de la familia de proteínas de proteína transmembrana inducida por interferón (IFITM) están compuestos por cortos extremos amino- y carboxi-, dos dominios transmembranos y un dominio citoplasmático (19). La función principal de las proteínas de la familia IFITM parece ser la restricción viral, ya que las proteínas IFITM inhiben la entrada al citosol de los coronavirus impidiendo la fusión de membranas virales y huésped (20,21).

Proteína conteniendo valósina (VCP)

La proteína conteniendo valósina (VCP) es una proteína altamente conservada y abundante de 97 kDa que pertenece a la familia AAA de proteínas. Estos complejos proteicos participan en muchas funciones celulares, incluido el transporte y fusión de vesículas, fragmentación y reensamblaje de las pilas golgi durante la mitosis, formación del envoltorio nuclear y desensamblaje del huso después de la mitosis, regulación del ciclo celular, reparación de daños al ADN, apoptosis, activación de células B y T, regulación transcripcional mediada por NF-κB, degradación asociada a retículo endoplasmático (RE) y degradación proteica (22). Los estudios de investigación han demostrado que VCP facilita la liberación de algunos coronavirus desde el compartimento de endosomas tempranos (23).

Cathepsina B

La cathepsina B, parte de la familia de proteasas papainas, es una cisteína endopeptidasa lisosomal expresada ampliamente (24,25). Los estudios de investigación han sugerido que la cathepsina B facilita la entrada del coronavirus SRAS a la célula huésped promoviendo la fusión de membranas virales y endosomales (26).

Ciclo de vida del Coronavirus. Esta imagen fue adaptada y modificada de una revisión por V'kovski et al. 2021. El ciclo de vida general de los coronavirus puede clasificarse principalmente en seis pasos. 1. El primer paso es el compromiso del virus con su receptor huésped. 2. El segundo paso es la entrada; SRAS-CoV-2 utiliza ya sea endocitosis o fusión de membrana y HCoV-OC43 utiliza principalmente endocitosis mediada por caveolina. 3. Los ribosomas de la célula huésped en el citoplasma traducen el genoma viral a proteínas no estructurales (nps). Las nps sirven para construir allí el complejo de replicación-transcripción dentro de vesículas de doble membrana (DMVs) derivadas del RE. 4. La replicación del ARN y la transcripción de ARNm subgenómicos ocurren simultáneamente dentro de las DMVs. 5. El ARN viral recién sintetizado unido a la proteína N se condensa y encapsula dentro de la membrana ERGIG, expresando las proteínas estructurales virales para ensamblarse en viriones maduros. 6. Los viriones egraden desde la célula huésped mediante exocitosis. Esta imagen fue creada usando BioRender.com.

Anticuerpos Relacionados

Productos Relacionados