Deubiquitinasa (DUB)
Visión General
Las enzimas ubiquitinasas (UE) catalizan la ubiquitinación de proteínas, un proceso reversible contrarrestado por la acción de las enzimas desubiquitinasas (DUB). La deubiquinasa CYLD regula la inflamación y la proliferación celular al regular a la baja la señalización de NF-κB mediante la eliminación de cadenas de ubiquitina desde varias proteínas de la vía de NF-κB.
La fosforilación en Ser418 disminuye la actividad de la deubiquinasa CYLD y es importante para la transformación impulsada por IKKε. La proteína unida a STAM (STAMBP o AMSH) es una DUB endosomal que muestra preferentemente actividad de isopeptidasa de ubiquitina hacia cadenas enlazadas por K63.
El extremo amino-terminal de A20 contiene actividad desubiquitinante para ramas Lys63, como las encontradas en TRAF6 y RIP, mientras que el extremo carboxilo-terminal contiene actividad ligasa de ubiquitina para ramas Lys48 de los mismos sustratos y conduce a su degradación.
Ambas enzimas han sido implicadas en enfermedades neurodegenerativas y desempeñan un papel en la regulación del desarrollo neuronal y espermatogénesis. UCHL1 une ubiquitina monoubiquitinada y UCHL3 muestra afinidad por ambas ubiquitina y NEDD8, una molécula similar a la ubiquitina.
HAUSP puede unirse y desubiquitar el factor de transcripción p53 y una proteína reguladora asociada Mdm2, estabilizando así ambas proteínas. HAUSP también modifica otras proteínas ubiquitinadas como los miembros de la familia FoxO de factores de transcripción forkhead y la proteína de control del punto de estrés mitótico CHFR.
USP10 parece estar regulada a través de interacciones proteína-proteína y fosforilación. La interacción de USP10 con la proteína que une el dominio SH3 de Ras-GAP (G3BP) inhibe su capacidad para desensamblar cadenas de ubiquitina. La fosforilación mediada por ATM en Thr42 y Ser337 estabiliza USP10, promoviendo redistribución desde el citoplasma al núcleo, donde funciona en la desubiquitinación, estabilización y activación de p53 en respuesta al estrés genotóxico.
USP9X posee un dominio catalítico bien conservado con actividad peptidasas cisteínica, lo que permite el corte de ubiquitina y conjugados poliubiquitinados. Si bien se ha demostrado que la expresión de USP9X es crítica para el desarrollo normal de mamíferos, muchos de sus sustratos solo están comenzando a ser elucidados.
La enzima desubiquitinante USP17 regula los niveles de c-Myc y controla la proliferación celular y la glucólisis
Anticuerpos Relevantes
| Catálogo# | Nombre del Producto | Reactividad | Aplicación |
|---|---|---|---|
| AMRe02897 | Anticuerpo Monoclonal Rabbit AMSH | Humano | PB |
| AMRe02701 | Anticuerpo TNFAIP3 Rabbit Monoclonal | Humano | PB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF |
| AMRe21539 | Anticuerpo PGP9.5 Rabbit Monoclonal | Humano,Ratón,Rata | PB,IHC,IF,IP,ELISA |
| AMRe11905 | HAUSP / USP7 (17N8) Anticuerpo Rabbit Monoclonal | Humano,Ratón,Rata | PB,IHC-P,ICC/IF,FC,IF-P |
| AMRe84224 | USP9x Anticuerpo Rabbit Monoclonal | Humano,Ratón,Rata | PB,IHC,ICC,FC,IF |
| AMM82370 | CYLD Ratón Monoclonal Antibody | Humano | FC,ELISA |
| AMRe84647 | UCHL3 Anticuerpo Rabbit Monoclonal | Humano,Ratón,Rata | PB,IHC |
| AMRe19660 | USP10 (19L1) Anticuerpo Rabbit Monoclonal | Humano | PB,IHC-P,ICC/IF,IP,IF-P |
| AMRe02897 | AMSH Anticuerpo Rabbit Monoclonal | Humano | PB |
| APS0635 | Anticuerpo Secundario Goat Anti-Rabbit IgG(H+L) conjugado con HRP | Rabbit | ELISA, PB, Dot blot |
| APS0631 | Anticuerpo Secundario Goat Anti-Mouse IgG(H+L) conjugado con HRP | Mouse | ELISA, PB, Dot blot |
| AMre80004 | GAPDH (12R9) Anticuerpo Rabbit Monoclonal | Humano,Ratón,Rata,Rabbit,Dog,Mono | PB,ELISA |
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Kit de Etiquetado de Anticuerpos
Referencias
- Nijman SM, Luna-Vargas MP, Velds A, et,al. Inventario genómico y funcional de enzimas desubiquitinasas. Cell. 2005 Dic 2;123(5):773-86.[PMID: 16325574].
- Nalepa G, Rolfe M, Harper JW. Descubrimiento de fármacos en el sistema ubiquitina-proteasoma. Nat Rev Drug Discov. 2006 Jul;5(7):596-613. [PMID: 16816840].
- Hutti JE, Shen RR, Abbott DW, et,al. Fosforilación del supresor tumoral CYLD por el oncogén de cáncer de mama IKKepsilon promueve la transformación celular. Mol Cell. 2009 May 14;34(4):461-72. [PMID: 19481526].
- Osaka H, Wang YL, Takada K, et,al. La carboxilhidrolasa de ubiquitina L1 se une y estabiliza la ubiquitina monoubiquitinada en neuronas. Hum Mol Genet. 2003 Ago 15;12(16):1945-58. [PMID: 12913066].
- Oh YM, Yoo SJ, Seol JH. Desubiquitinación de Chfr, una proteína de control, por USP7/HAUSP regula su estabilidad y actividad. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Jun 8;357(3):615-9.2007.03.193. Epub 2007 Abr 9.[ PMID: 17442268].
- Noma T, Kanai Y, Kanai-Azuma M, et,al. Expresiones dependientes de etapa y sexo de Usp9x, un ortólogo ligado a X de Drosophila Fat facets, durante desarrollo gonadal y oogenesia en ratones. Mech Dev. 2002 Dec;119 Suppl 1:S91-5.[PMID: 14516667].
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