Daño al ADN
La quinasa mutada de ataxia telangiectasia (ATM) y la quinasa relacionada con ataxia telangiectasia y Rad3 (ATR) son miembros de la familia de quinasas relacionadas con PI3 (PIKK) que fosforilan múltiples sustratos en residuos de serina o treonina seguidos por una glutamina en respuesta al daño del ADN o bloqueos de replicación (1-3). p53 es fosforilado por ATM, ATR y DNA-PK en Ser15. Esta fosforilación compromete la capacidad de MDM2 para unirse a p53, promoviendo tanto el acúmulo como la activación de p53 en respuesta al daño del ADN (4,5). Chk1 y Chk2, quinasas proteínas aguas abajo de ATM/ATR, juegan un papel importante en el control de puntos de control del daño del ADN, desarrollo embrionario y supresión tumoral (6). Chk1 es fosforilado en Ser280 y Ser296 tras el daño del ADN. El dominio amino-terminal de Chk2 contiene una serie de siete residuos de serina o treonina, incluyendo Thr68, cada uno seguido por glutamina (motif SQ o TQ). Tras el daño del ADN inducido por radiación ionizante (IR), irradiación UV o tratamiento con hidroxiurea, Thr68 y otros sitios en esta región se fosforilan por ATM/ATR (7-9). Las proteínas de susceptibilidad al cáncer de mama BRCA1 y BRCA2 son frecuentemente mutadas en casos de cánceres hereditarios de mama y ovario y tienen roles en múltiples procesos relacionados con el daño del ADN, reparación, progresión del ciclo celular, transcripción, ubiquitinación y apoptosis. Se han identificado numerosos sitios de fosforilación inducidos por daño del ADN en BRCA1, incluyendo serina 1524, y quinasas activadas de manera dependiente del ciclo celular, incluidas Aurora A y CDK2, que también pueden fosforilar BRCA1. El IR, el ADN y el daño al ADN inducido radiométricamente también resultan en una rápida fosforilación del miembro familiar H2A.X de la histona H2A.X en Ser139 por ATM (10,11). En minutos tras el daño del ADN, el H2A.X fosforilado en Ser139 se localiza en sitios de daño al ADN en focos subnucleares (12).
Se muestran las vías de reparación del daño al ADN. Reparación por excisión de base (BER), reparación de rotura de hebra simple (SSBR), reparación por excisión de nucleótidos (NER), reparación de desajuste (MMR), reparación por recombinación homóloga (HRR), unión no homóloga de extremos (NHEJ), síntesis translesión (TLS), anemia de Fanconi (FA) y metiltransferasa de guanina metilada (MGMT).
Anticuerpos Relevantes
| Catálogo# | Nombre del Producto | Aplicación | Reactividad |
|---|---|---|---|
| APRab04285 | ATR (fosfo Ser428) Anticuerpo Policlonal de Conejo | IHC-P,IF-P,IF-F,ICC/IF,ELISA | Humano,Ratón,Cobaya |
| APRab04332 | BRCA1 (fosfo Ser1524) Anticuerpo Policlonal de Conejo | WB,IHC-P,IF-P,IF-F,ICC/IF,ELISA | Humano,Ratón,Cobaya |
| AMRe21000 | Chk2 (Fosfo Thr68) Anticuerpo Monoclonal de Conejo | WB,IF,IP,ELISA | Humano,Cobaya,Ratón |
| APRab04456 | Chk1 (fosfo Ser345) Anticuerpo Policlonal de Conejo | IHC-P,IF-P,IF-F,ICC/IF,ELISA | Humano,Cobaya,Ratón |
| AMRe21478 | Histona H2A.X (Fosfo Ser139) Anticuerpo Monoclonal de Conejo | WB,IHC,IF,IP,ELISA | Humano,Cobaya,Ratón |
| APRab00821 | Fosfo-p53 (Ser15) Anticuerpo Policlonal de Conejo | WB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF,IP,ELISA | Humano,Ratón |
| AMRe05856 | Fosfo-ATM (S1981) (3F17) Anticuerpo Monoclonal de Conejo | WB,IHC-P,FC,IP,IF-P | Humano |
| APS0635 | Anticuerpo Secundario Anti-IgG(H+L) de Cabra Conjugado con HRP Policlonal | ELISA,WB,Dotblot | Cobaya |
| AMRe80004 | GAPDH (12R9) Anticuerpo Monoclonal de Conejo | WB,ELISA | Humano,Cobaya,Ratón,Conejo,Perro,Mono |
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Referencias
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- Abraham, R.T. Reparación del ADN (Amst) 3, 883-887.
- Shechter, D. et al. Reparación del ADN (Amst) 3, 901-908.
- Shieh, S.Y. et al. (1997) Cell 91, 325-334.
- Tibbetts, R.S. et al. (1999) Genes Dev. 13, 152-157.
- Martinho, R.G. et al. (1998) EMBO J. 17, 7239-17249.
- Matsuoka, S. et al. (2000) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97, 10389-10394.
- Melchionna, R. et al. (2000) Nat. Cell Biol. 2, 762-765.
- Ahn, J.Y. et al. (2000) Cancer Res. 60, 5934-5936.
- Rogakou, E.P. et al. (1998) J. Biol. Chem. 273, 5858-5868.
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- Rogakou, E.P. et al. (1999) J. Cell Biol. 146, 905-916.
