El nucleosoma, compuesto por cuatro proteínas histonas centrales (H2A, H2B, H3 y H4), es el bloque de construcción principal de la cromatina. Originalmente se pensaba que funcionaban como un andamio estático para el empaquetado del ADN, pero ahora se ha demostrado que las histonas son proteínas dinámicas que experimentan múltiples tipos de modificaciones postraduccionales, entre ellas la acetilación, fosforilación, metilación y ubiquitinación.
La familia de receptores del factor de necrosis tumoral, que incluye TNF-RI, TNF-R2, Fas, DR3, DR4, DR5 y DR6, desempeña un papel importante en la regulación de la apoptosis en varios sistemas fisiológicos. Los receptores son activados por una familia de citoquinas que incluyen TNF, FasL, TWEAK y TRAIL. Se caracterizan por una región extracelular altamente conservada que contiene repeticiones ricas en cisteína y una región intracelular conservada de aproximadamente 80 aminoácidos denominada dominio de muerte (DD). El DD es importante para transducir la señal de muerte al reclutar otras proteínas adaptadoras que contienen DD (FADD, TRADD, RIP) al complejo de señalización inductor de muerte (DISC), lo que da lugar a la activación de caspasa.
El control del ciclo celular está regulado por una multitud de eventos y procesos celulares. Las quinasis dependientes de ciclina (CDK) regulan muchas de estas vías y constituyen un complejo activo cuando se asocian con sus socios ciclina. Esta actividad está controlada principalmente por fosforilación, lo que determina la localización subcelular del complejo CDK/ciclina (1,2). Algunos eventos de fosforilación controlan la función de las secuencias de retención citoplasmática, mientras que otros regulan la función de las secuencias de localización nuclear y exportación (3,4). Los niveles de ciclina e inhibidor de quinasa dependiente de ciclina (CKI) están regulados por ubiquitinación y degradación a través de la vía del proteasoma de ubiquitina (5). Varias proteínas CKI se asocian con estos complejos y modulan el acceso a los dominios reguladores de las ciclinas (6). Se genera una complejidad adicional ya que los niveles controlados de proteína de cada ciclina oscilan con las etapas del ciclo celular. El aumento de la expresión de la ciclina D1 se asocia con ciertos tipos de cáncer (7,8) y puede asociarse con TSC2 (tuberina) independientemente de su socio Cdk (9).
Las queratinas (citoqueratinas) son proteínas de filamentos intermedios que se expresan principalmente en las células epiteliales. Los heterodímeros de queratina compuestos por una queratina ácida (o queratina de tipo I, queratinas K9-K28) y una queratina básica (o queratina de tipo II, queratinas K1-K8 y K71-K80) se ensamblan para formar filamentos. Las isoformas de queratina demuestran perfiles específicos de tejido y diferenciación que las hacen útiles como biomarcadores de investigación y clínicos.
La regulación del crecimiento celular, la diferenciación y la muerte programada está coordinada por varios conjuntos de proteínas que comprenden vías esenciales de transducción de señales. Muchas de estas proteínas reguladoras clave están codificadas por protooncogenes, los cuales pueden activarse (alterarse) para cambiar el programa celular típico a uno de crecimiento celular anormal y desarrollo desregulado. Las proteínas codificadas por los protooncogenes incluyen factores de crecimiento y otros ligandos, proteínas receptoras, tirosina quinasas, diversas proteínas reguladoras (es decir, GTPasas) y factores de transcripción. Juntas, estas proteínas comprenden los elementos básicos de las vías de señalización celular; la expresión alterada o la mutación de uno o más de estos componentes puede conducir a un crecimiento oncogénico.
Los coronavirus son un grupo de virus que contienen genomas de ARN monocatenario de sentido positivo. Varios miembros de este grupo, que incluyen los coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV y SARS-CoV-2) y el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), son altamente patógenos y han causado brotes de enfermedades significativos en huéspedes humanos. Para que los coronavirus humanos transcriban y repliquen sus genomas dentro de las células huésped, primero deben adherirse y penetrar en las células huéspedes mediante una variedad de receptores de la superficie celular y componentes de la maquinaria endocítica.
Formación de Caspasa Escindida: Durante la apoptosis, los zimógenos de caspasa se escinden para formar enzimas activas. Esta escisión es irreversible y marca la etapa irreversible de la apoptosis. En muchas enfermedades, la regulación anormal de la apoptosis está estrechamente relacionada con la aparición y desarrollo de la enfermedad.
Las desacetilasas de histonas mammalianas se pueden dividir en tres clases según su similitud con varias desacetilasas de levadura. Las proteínas de clase I (HDAC 1, 2, 3 y 8) están relacionadas con las proteínas de tipo Rpd3 de levadura, las de clase II (HDAC 4, 5, 6, 7, 9 y 10) están relacionadas con las proteínas de tipo Hda1 de levadura, y las proteínas de clase III están relacionadas con la proteína Sir2 de levadura. Los inhibidores de la actividad de HDAC se están explorando actualmente como posibles agentes terapéuticos contra el cáncer.
Cdc25 es una fosfatasa de proteínas responsable de la desfosforilación y activación de cdc2, un paso crucial en la regulación de la entrada de todas las células eucariotas en la mitosis (1). cdc25C está fosforilado constitutivamente en Ser216 durante toda la interfase por c-TAK1, mientras que la fosforilación en este sitio es dependiente del daño en el ADN en el punto de control G2/M (2). Cuando está fosforilado en Ser216, cdc25C se une a miembros de la familia de proteínas 14-3-3, secuestrando a cdc25C en el citoplasma y evitando así la mitosis prematura (3). Las quinasas de control Chk1 y Chk2 fosforilan a cdc25C en Ser216 en respuesta al daño en el ADN (4,5).
