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Axl, Mer y Tyro3 son tres miembros de la familia de receptores tirosina quinasa TAM que comparten un dominio extracelular común relacionado con NCAM (molécula de adhesión neuronal) y un dominio intracelular conservado de tirosina quinasa. Estos receptores se unen a las proteínas GAS6 dependientes de vitamina K y proteína S homólogas comunes para activar vías de señalización aguas abajo. Los receptores de la familia TAM participan en el desarrollo de los sistemas inmune, nervioso, vascular y reproductivo, así como en enfermedades autoinmunes, resistencia a fármacos contra el cáncer y respuesta inmunológica del tumor. Los sitios de autofosforilación conservados Axl (Tyr698), Axl (Tyr702), Mer Tyr(749) y Tyro3 (Tyr681) se encuentran ubicados en la bucle de activación de los dominios de tirosina quinasa respectivos. La fosforilación en estos sitios es necesaria para la activación completa de la quinasa de cada uno de los receptores correspondientes.

Exposición a la radiación ultravioleta (UV) tiene un impacto profundo en la salud y las enfermedades humanas. La exposición leve a UV induce la producción de vitamina D y es un regulador clave del metabolismo del calcio. Por el contrario, la sobreexposición a UV se asocia con un mayor riesgo de cáncer, inmunosupresión y muchos trastornos oculares, como cataratas. Los fotones de luz UV pueden dañar directamente el ADN causando dímeros de timina y otros dímeros de pirimidina entre bases adyacentes. Las especies reactivas de oxígeno (ERO) inducidas por exposición UV también resultan en lesiones del ADN y se han vinculado al melanoma maligno. El daño del ADN por estrés replicativo y agentes genotóxicos como UV activan la vía de control punto mediada por ATR y estimulan la reparación del ADN, detención del ciclo celular y apoptosis. El reclutamiento de ATR a sitios de daño del ADN y su activación dependen, al menos en parte, de la interacción con el complejo de ADN simple cadena, Proteína A de Replicación (RPA), y unión directa a la proteína adaptadora asociada a ATR, ATRIP. Además, los complejos proteicos Rad17-RFC y Rad9-Rad1-Hus1 son reclutados independientemente con TopBP1 para activar completamente la respuesta del control punto. BRIT1 (MCPH1) es necesario para la formación inducida por UV de focos ATR, RPA y p-Rad17 en sitios de daño del ADN y puede regular la expresión de varias proteínas de respuesta al daño del ADN. Una vez activado, ATR fosforila a varios mediadores, incluyendo histona H2AX Ser139 y la quinasa Chk1 en Ser345. La fosforilación de H2AX es un marcador de daño del ADN. La pérdida completa de H2AX resulta en una activación reducida de Chk1 y supervivimiento impaired de las células después de exposición UV. La activación de las quinasas Chk1 y Chk2 es esencial para el control mediado por control punto del progreso del ciclo celular. Las quinasas de control punto estimulan la detención del ciclo celular mediante fosforilación de un grupo de tirosina fosfatasas conocidas como Cdc25A, Cdc25B y Cdc25C. Ambas quinasas Chk1 y Chk2 fosforilan Cdc25C en Ser216, lo que promueve la unión a proteínas 14-3-3 y posterior exportación nuclear de Cdc25C. Esto previene que Cdc25C active el complejo Cdc2/ciclina B, necesario para la entrada en mitosis.

La netosis es un proceso regulado de muerte celular en neutrófilos, caracterizado por la liberación de estructuras reticulares de cromatina conocidas como tramas extracelulares de neutrófilos (NETs). Juega roles críticos en la defensa del huésped contra patógenos y está implicada en diversas enfermedades, incluyendo autoinmunidad, trombosis y cáncer. Los principales motores moleculares incluyen la enzima dependiente de calcio PAD4, que media la hipercitrulinación de histonas, y proteasas tales como elastasa de neutrófilo (ELANE), mieloperoxidasa (MPO) y cathepsina G, las cuales promueven la descondensación de la cromatina y la disrupción del citoesqueleto. Esta visión general resalta los mecanismos centrales de la netosis y lista los anticuerpos relevantes para detectar proteínas clave relacionadas con la netosis.

La necrptosis es una forma regulada de muerte celular necrótica desencadenada por señales inflamatorias como las citoquinas TNF, los receptores TLR y la lesión isquémica. Se inicia mediante el complejo necrosoma que contiene las quinasas RIP y RIP3 y está negativamente regulado por las caspazas. Los principales eventos de fosforilación incluyen a RIP1 en Ser14/15/161/166 y a RIP3 en Ser227, lo que lleva a la fosforilación de MLKL en Thr357 y Ser358. El MLKL fosforilado se oligomeriza y transloca hasta la membrana plasmática, comprometiendo la integridad de la membrana. Esta vía es específicamente inhibida por necrostatina-1 (Nec-1).

N6-metiladenosina (m6A)

es una modificación de ARN reconocida por proteínas que contienen dominio YTH, incluyendo YTHDC1, YTHDC2, YTHDF1, YTHDF2 y YTHDF3. YTHDC1 regula el empalme alternativo, mientras que YTHDC2 mejora la eficiencia de la traducción. Entre los miembros de la familia YTHDF, YTHDF1 promueve la traducción del ARNm, YTHDF2 facilita la degradación del ARNm y YTHDF3 actúa como proteína auxiliar.

Estas proteínas de unión a m6A desempeñan papeles clave en el metabolismo del ARNm y en la progresión de enfermedades.

La red Myc/Max/Mad regula la proliferación celular, la diferenciación y la apoptosis mediante dímeros mediados por el dominio bHLH-ZIP y su unión al ADN. Max actúa como un nodo central, formando homodímeros o heterodímeros con las familias de Myc y Mad, que ejercen efectos transcripcionales opuestos. La familia de Myc (c-Myc, N-Myc, L-Myc) muestra patrones de expresión y amplificación distintivos en cáncer, incluyendo amplificaciones mutuamente excluyentes en neuroblastoma (N-Myc) y carcinoma pulmonar a células pequeñas (L-Myc). La fosforilación de c-Myc en Ser62 y Thr58 controla su degradación proteasomal. También se resumen las principales anticuerpos y referencias.

El transporte de vesículas es un proceso celular integral y las proteínas asociadas también desempeñan roles fundamentales en otras vías de señalización. Las cavelines están implicadas en diversas funciones biológicas, incluyendo el tráfico vesicular, la homeostasis del colesterol, la adhesión celular y la apoptosis, además de estar relacionadas con enfermedades neurodegenerativas (1). Se cree que las cavelines actúan como proteínas andamio para la integración de la transducción de señales. La fosforilación en Tyr14 es esencial para la asociación de las cavelines con proteínas adaptadoras que contienen dominios SH2 o PTB, tales como GRB7 (2-4).

El citoesqueleto está compuesto por tres tipos de fibras citosólicas: microfilamentos (filiamentos de actina), filamentos intermedios y microtúbulos. Los principales tipos de filamentos intermedios se distinguen según su expresión específica del tipo celular: citoqueratinas (células epiteliales), proteína fibrilar ácida glial (GFAP) (células gliales), desmina (músculos esqueléticos, viscerales y ciertos músculos lisos vasculares), vimentina (origen mesénquima) y neurofilamentos (neuronas).

La familia Wnt incluye varias glicoproteínas secretadas que desempeñan roles importantes en el desarrollo animal. La β-catenina es un efector downstream clave de la vía de señalización Wnt, y estudios de investigación han demostrado que está implicada en el desarrollo embrionario temprano y en tumorigénesis en vertebrados (1-3). Tras la unión de proteínas de la familia Wnt al receptor Frizzled, la β-catenina se transloca al núcleo donde interactúa con LEF1 y TCF1 para activar dianas canónicas (4). Las dianas canónicas aceptadas incluyen CD44, ciclina D1, c-Jun, c-Myc, Met y MMP-7 (5-11).

Este estudio, publicado en Nature Communications y dirigido por el equipo de Zhong Qing en la Escuela de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghái, describe por primera vez completamente el mecanismo molecular de la necrosis por sobrecarga de sodio (NECSO): el Na⁺ no es una consecuencia pasiva de la muerte celular, sino que desencadena la muerte celular mediante la alteración del metabolismo energético mitocondrial. El Na⁺ actúa como un iniciador activo de la necrosis, en lugar de ser simplemente un participante tardío en la disrupción osmótica.