Acetil-CoA carboxilasa 1 y 2

Las acetil-CoA carboxilasas (ACCs) son enzimas que catalizan la carboxilación de la acetil-CoA para producir malonil-CoA¹. En los mamíferos, ACC1 y ACC2 son dos miembros de las ACCs. ACC1 se localiza en el citosol y actúa como la primera enzima limitante de velocidad en la vía de síntesis de novo de ácidos grasos². ACC2 se localiza en la membrana externa de las mitocondrias y produce malonil-CoA para regular la actividad de la carnitina palmitoiltransferasa 1 (CPT1) que participa en la β-oxidación de los ácidos grasos. La síntesis de ácidos grasos es central en una multitud de condiciones fisiológicas y patológicas³. ACC1 es el miembro principal de las ACCs en mamíferos; montañas de documentos registran los roles de ACC1 en diversas enfermedades, como cáncer, diabetes, obesidad. Además, la acetil-CoA y malonil-CoA son cofactores en la acetilación y malonilación de proteínas, respectivamente, por lo que la manipulación de acetil-CoA y malonil-CoA mediante ACC1 también puede influir notablemente en el perfil de modificaciones postraduccionales de proteínas, resultando en procesos biológicos alterados en células de mamíferos⁴. En este repaso, resumimos nuestros entendimientos sobre las ACCs, incluyendo sus características estructurales, mecanismos reguladores y roles en enfermedades⁵.