Familia de proteínas 14-3-3
La familia de proteínas 14-3-3 son proteínas eucariotas ácidas altamente conservadas (25-32 kDa) abundantemente presentes en el cuerpo[1]. Existen siete isoformas diferentes de 14-3-3 en mamíferos, a saber α/β, σ, θ, γ, ε, η y ζ/δ, cada una de las cuales se une a varios cientos de proteínas diferentes mediante fosforilación. Se ha encontrado que modula una amplia gama de procesos celulares, como la señalización celular, la transcripción, la diferenciación celular, la apoptosis celular, el tráfico de proteínas, la inmunidad innata y el metabolismo de la glucosa, para citar algunos [2]. Su desregulación se ha vinculado al inicio de enfermedades graves como cánceres, enfermedades neurodegenerativas e infecciones virales[3].
(A) Los dominios SOS1 (desde los extremos N-C) con un dominio de homología Cdc25 (proteína activadora de Ras en levadura) unen una secuencia rica en prolina (PxxP). (B) La fosforilación de S1134 y S1161 por RSK podría facilitar la unión de la proteína 14-3-3 a SOS1, previniendo la activación de Ras de la vía de señalización Ras-MAPK/ERK.
(A) La proteína 14-3-3 se une a las formas fosforiladas de Cdc25B, Cdc25C y Wee1, inhibiendo los activadores y activando los inhibidores para la Ciclina B-Cdk1, respectivamente, cerrando el punto de control G2-M, lo que resulta en una entrada mitótica inapropiada, un sello distintivo del progreso del cáncer. (B) Los CDC25s se autorregulan mediante Chk1 & 2 a través de la vía ATM y ATR en respuesta a la reentrada en la mitocondria o al estrés genotóxico inducido por radiación ionizante y luz ultravioleta. Adaptado de Gardino y Yaffe [4].
Una visión general de las expresiones de proteínas 14-3-3 en el cáncer. La proteína 14-3-3 se une a la unidad reguladora p85 del PI3K, activando la vía PI3K-Akt mediante Rheb, lo que a su vez activa mTOR (rapamicina) y sus objetivos aguas abajo, como 4EBP1 y señalización RSK-MAPK, llevando a la proliferación tumoral. Adaptado de Lipina y Hundal [5].
El papel de la proteína 14-3-3 en la enfermedad de Parkinson. (A) Las proteínas 14-3-3 interactúan con TH fosforilado para prolongar su activación y prevenir la desfosforilación de TH por pp2A (regulador positivo). α-sinucleína, por otro lado, se une a TH no fosforilado para reducir su actividad (regulador negativo). (B) La secuestración de 14-3-3 por parte de α-sinucleína causa una actividad pro-apoptótica mejorada y toxicidad neuronal, llevando a la neurodegeneración. (C) La proteína 14-3-3 se une a LRRK2 y protege las células neuronales contra el acortamiento de los neuritos causado por la acumulación citoplasmática de LRRK2. (D) El dominio LRRK2 contiene los repetidos similares a anquirina (ANK), repeticiones ricas en leucina (LRR), Ras de proteínas complejas (Roc), extremo C-terminal de Roc (COR), dominio quinaso y dominio WD40. Las mutaciones R1441C/G/H, Y1699C e I2020T en LRRK2 causan una reducción en la fosforilación S910 y S935 seguida de una reducción en la unión 14-3-3, llevando a la acumulación de LRRK2 en el citoplasma, causando distrofia de los neuritos y toxicidad neuronal. Adaptado de Shimada et al. [6].
Anticuerpos relevantes
| Catálogo# | Nombre del producto | Reactividad | Aplicación |
|---|---|---|---|
| AMRe01592 | Anticuerpo monoclonal de conejo 14-3-3 | Humano,Ratón,Rata | WB |
| AMRe06275 | Anticuerpo monoclonal de conejo 14-3-3 gamma (13M6) | Humano,Ratón,Rata | WB |
| APRab06283 | Anticuerpo policlonal de conejo 14-3-3 ζ/δ | Humano,Ratón,Rata | WB,IHC-P,IF-P,IF-F,ICC/IF,ELISA |
| AMRe06274 | Anticuerpo monoclonal de conejo 14-3-3 epsilon (1W4) | Humano,Ratón,Rata | WB,ICC/IF,FC |
| AMRe01593 | Anticuerpo monoclonal de conejo 14-3-3 theta | Humano,Ratón,Rata | WB |
| APRab06284 | Anticuerpo policlonal de conejo 14-3-3 η | Humano,Ratón,Rata | WB,IHC-P,IF-P,IF-F,ICC/IF,ELISA |
| APS0635 | Anticuerpo secundario HRP-conjugado policlonal de cabra Anti-IgG(H+L) de conejo | Conejo | ELISA,WB,Dot blot |
| AMre80004 | Anticuerpo monoclonal de conejo GAPDH (12R9) | Humano,Ratón,Rata,Conejo,Perro,Simonio | WB,ELISA |
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Referencias
- Low ZY, Yip AJW, Chan AML, Choo WS. Familia de proteínas 14-3-3: Implicaciones biológicas, interacciones moleculares y potencial intervención en cáncer, virus y trastornos neurodegenerativos. J Cell Biochem. 2024 Jul;125(7):e30624. Epub 2024 Jun 30. [PMID: 38946063].
- Nathan KG, Lal SK. El rol multifacético de la familia de proteínas 14-3-3 en la replicación viral. Viruses. 2020 Abr 13;12(4):436. [PMID: 32294919].
- Obsilova V, Obsil T. Perspectivas estructurales sobre los roles funcionales de las proteínas 14-3-3. Front Mol Biosci. 2022 Sep 16;9:1016071. 2022.1016071. [PMID: 36188227]
- Gardino AK, Yaffe MB. Las proteínas 14-3-3 como puntos de integración de señalización para el control del ciclo celular y la apoptosis. Semin Cell Dev Biol. 2011 Sep;22(7):688-95. Epub 2011 Sep 14. [PMID: 2194564].
- Zou Z, Tao T, Li H, Zhu X. Vía de señalización mTOR e inhibidores de mTOR en cáncer: progreso y desafíos. Cell Biosci. 2020 Mar 10;10:31. [PMID: 32175074].
- Shimada T, Fournier AE, Yamagata K. Función neuroprotectora de las proteínas 14-3-3 en la neurodegeneración. Biomed Res Int. 2013;2013:564534. Epub 2013 Dic 2. [PMID: 24364034].
