Subunidad de AMPK

La quinasa activada por proteína activada por AMP (AMPK) está altamente conservada desde levaduras hasta plantas y animales, y juega un papel clave en la regulación de la homeostasis energética (1). La AMPK es un complejo heterotrimérico compuesto por una subunidad catalítica α y subunidades reguladoras β y γ, cada una de las cuales se codifica mediante dos o tres genes distintos (α1, 2; β1, 2; γ1, 2, 3)(2). La quinasa se activa por un aumento en la relación AMP/ATP debido al estrés celular y ambiental, como choque térmico, hipoxia e isquemia (1). El supresor tumoral LKB1, junto con las proteínas accesorias STRAD y MO25, fosforila a AMPKα en Thr172 dentro del bucle de activación, y esta fosforilación es necesaria para la activación de AMPK (3-5). La subunidad AMPKα también se fosforila en Thr258 y Ser485 (para α1; Ser491 para α2). Los mecanismos biológicos de estas fosforilaciones upstream aún no han sido elucidados (6). La subunidad β1 se modifica post-traduccionalmente por miristoilación y multi-sitio fosforilación, incluyendo Ser24/25, Ser96, Ser101 y Ser182 (6,7). La fosforilación en Ser108 de la subunidad β1 parece ser necesaria para la activación de la enzima AMPK, mientras que la fosforilación ot Ser24/25 y Ser182 afecta la localización de AMPK (7). La evidencia acumulada indica que la AMPK no solo regula el metabolismo de ácidos grasos y glucógeno, sino que también modula la síntesis proteica y el crecimiento celular a través de las vías EF2 y TSC2/mTOR, así como el flujo sanguíneo vía eNOS/nNOS (1).