Las enzimas ubiquitinizantes (UBE) catalizan la ubiquitinación de proteínas, un proceso reversible contrarrestado por la acción de las enzimas desubiquitinantes (DUB). La desubiquitinasa CYLD regula la inflamación y la proliferación celular al down regular la señalización de NF-κB mediante la eliminación de cadenas de ubiquitina de varias proteínas de la vía de NF-κB.
La tecnología correspondiente de producción de anticuerpos monoclonales ha experimentado un desarrollo y perfeccionamiento continuos, desde el inicio de la tecnología de hibridomas hasta la tecnología de presentación de fagos, la tecnología de animales transgénicos y la tecnología de células B individuales.
La metilación del ADN en residuos de citosina en las células mamíferas es una modificación epigenética heredable que es crucial para la regulación adecuada de la expresión génica, la impronta genómica y el desarrollo (1,2). Se han identificado tres familias de metiltransferasas de ADN mamíferas: DNMT1, DNMT2 y DNMT3 (1,2).
La superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNFSF) es un grupo de proteínas que desempeñan un papel amplio e importante en la biología. Actualmente, se han identificado 19 ligandos en esta familia, como TNF-α, TNF-β, CD40L, FasL, TRAIL, RANKL, etc., y 29 receptores les corresponden.
La quinasa mutada en ataxia telangiectasia (ATM) y la quinasa relacionada con ataxia telangiectasia y Rad3 (ATR) son miembros de la familia de quinasas relacionadas con la PI3 quinasa (PIKK) que fosforilan múltiples sustratos en residuos de serina o treonina seguidos de una glutamina en respuesta a daños en el ADN o bloqueos de replicación (1-3). La p53 es fosforilada por ATM, ATR y DNA-PK en Ser15. Esta fosforilación altera la capacidad de MDM2 para unirse a p53, promoviendo tanto la acumulación como la activación de p53 en respuesta a daños en el ADN (4,5). Chk1 y Chk2, quinasas de proteínas downstream de ATM/ATR, desempeñan un papel importante en el control del punto de control de daño en el ADN, el desarrollo embrionario y la supresión tumoral (6).
El nucleosoma, compuesto por cuatro proteínas histonas centrales (H2A, H2B, H3 y H4), es el bloque de construcción principal de la cromatina. Originalmente se pensaba que funcionaban como un andamio estático para el empaquetado del ADN, pero ahora se ha demostrado que las histonas son proteínas dinámicas que experimentan múltiples tipos de modificaciones postraduccionales, entre ellas la acetilación, fosforilación, metilación y ubiquitinación.
La familia del Factor de Crecimiento de Fibroblastos (FGF, por sus siglas en inglés) comprende un grupo de proteínas de señalización estructuralmente relacionadas que desempeñan roles cruciales en el desarrollo embrionario, la proliferación celular, la diferenciación, la migración, la angiogénesis, la reparación tisular y la regulación metabólica. En los seres humanos, la familia FGF incluye 18 miembros canónicos (FGF1–FGF10 y FGF16–FGF23), que se clasifican en seis subfamilias basándose en la homología de secuencia y las características funcionales.
La familia del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) comprende cinco glicoproteínas homodiméricas secretadas: VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D y factor de crecimiento placentario (PlGF), que se unen selectivamente a VEGFR-1, -2, -3 y a los coreceptores neuropilina-1/2, orchestrando así la angiogénesis, linfangiogénesis y permeabilidad vascular.
La familia de receptores del factor de necrosis tumoral, que incluye TNF-RI, TNF-R2, Fas, DR3, DR4, DR5 y DR6, desempeña un papel importante en la regulación de la apoptosis en varios sistemas fisiológicos. Los receptores son activados por una familia de citoquinas que incluyen TNF, FasL, TWEAK y TRAIL. Se caracterizan por una región extracelular altamente conservada que contiene repeticiones ricas en cisteína y una región intracelular conservada de aproximadamente 80 aminoácidos denominada dominio de muerte (DD). El DD es importante para transducir la señal de muerte al reclutar otras proteínas adaptadoras que contienen DD (FADD, TRADD, RIP) al complejo de señalización inductor de muerte (DISC), lo que da lugar a la activación de caspasa.
Las interleucinas (IL) son un grupo de citoquinas (proteínas secretadas y moléculas de señalización) que se vieron por primera vez expresadas por los glóbulos blancos (leucocitos). La función del sistema inmunológico depende en gran medida de las interleucinas, y se han descrito deficiencias raras de varias de ellas, todas caracterizadas por enfermedades autoinmunes o deficiencia inmunitaria.
