Reparación de Rupturas de Hilo Doble (DSB)

Las rupturas de doble cadena del ADN (DDC) pueden formarse como consecuencia del metabolismo celular normal o por la acción de agentes exógenos, como radiación ionizante (RI) o fármacos quimioterapéuticos. Generalmente, las DDC se reparan mediante un mecanismo de unión de extremos o mediante recombinación homóloga (RH). La unión no homóloga de extremos (NHEJ) implica la ligadura directa de los extremos del ADN con poca o ninguna homología y generalmente se considera un proceso propenso a errores, ya que pueden perderse o ganarse nucleótidos en los extremos antes de la ligación. Una forma de alt-NHEJ implica el alineamiento de extremos a través de homologías de secuencia muy cortas (generalmente<18 nt) internas a los extremos que se revelan mediante resección de extremo y se denomina unión de extremos mediada por microhomología (MMEJ). Si las repeticiones directas largas (>200 pb) flanquean la DDC, entonces la reparación puede ocurrir mediante el apareamiento de las colas 3'-ADNss complementarias formadas por resección de extremo en un mecanismo denominado aparecimiento de cadena simple (SSA). En varios aspectos SSA y MMEJ son similares; difieren por el alcance de la homología de secuencia y el requisito de una proteína de apareamiento dedicada para SSA (Rad52), lo que resulta en una mayor eficiencia de reparación que MMEJ. RH requiere un dúplex de ADN homólogo como plantilla para la reparación del cromosoma roto, y consecuentemente RH se restringe a las fases S y G2 del ciclo celular cuando está presente una cromátida hermana y se mantiene en estrecha proximidad por Cohesina.

Lista de Productos

ObjetivoCatálogo#Nombre del ProductoReactividadAplicación


Fosfo-ATM (S1981) (3F17)


AMRe05856


Anticuerpo Monoclonal Conejo Fosfo-ATM (S1981)

Humano

WB,IHC-P,FC,IP,IF-P

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Referencias

  • Mecanismo y regulación de la resección de extremos del ADN en eucariotas. Symington LS. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2016. [PMID: 27098756]
  • Enfermedades asociadas a respuestas defectuosas al daño del ADN. O'Driscoll M. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012. [PMID: 23209155]
  • Reparación de rupturas de doble cadena mediante unión de extremos. Chiruvella KK, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013. [PMID: 23637284]
  • Unión de Extremos Mediada por Microhomología: ¿Un Mecanismo de Supervivencia de Respaldo o Ruta Dedicada? Sfeir A, et al. Trends Biochem Sci. 2015. [PMID: 26439531]
  • Múltiples vías de recombinación inducidas por rupturas de doble cadena en Saccharomyces cerevisiae. Pâques F, et al. Microbiol Mol Biol Rev.1999. [PMID: 10357855]
  • Resección de extremos de ruptura de doble cadena y elección de ruta de reparación. Symington LS, et al. Annu Rev Genet. 2011. [PMID: 21910633]
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Freya

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