Metabolismo de ácidos grasos y lípidos

Los procesos de metabolismo de ácidos grasos y lípidos son vitales para el mantenimiento nutricional y energético celular. La acetil-CoA sintetasa citoplasmática (AceCS1) cataliza la conversión del acetato y CoA en acetil-CoA. El acetil-CoA sintetizado por AceCS1 se utiliza para la biosíntesis de ácidos grasos y lípidos (1,2). La carboxilasa de acetil-CoA (ACC) cataliza el paso pivotal de la vía de síntesis de ácidos grasos. La fosforilación por AMPK en Ser79 o por PKA en Ser1200 inhibe la actividad enzimática de ACC (3). La acetil-CoA sintetasa de cadena larga mamífera (ACSL) cataliza la ligazón del ácido graso al CoA para formar acil-CoA de ácidos grasos en una reacción bidireccional (4). La citrato liasa ATP (ACL) es un homotetrámero que cataliza la formación de acetil-CoA y oxaloacetato (OAA) en el citoplasma, que constituye el paso clave para la biosíntesis de ácidos grasos, colesterol y acetilcolina, así como para la glucogénesis (5). La fosforilación de ACL en Ser455 abolida la regulación allostérica homotrópica por citrato y mejora la actividad catalítica de la enzima (6). La sintasa de ácidos grasos (FASN) cataliza la síntesis de ácidos grasos de cadena larga a partir de acetil-CoA y malonil-CoA (7). Lipina 1 desempeña un papel en el metabolismo lipídico en diversos tejidos y tipos celulares, incluyendo hígado, músculo, tejido adiposo y líneas celulares neuronales (8-10). Tiene funciones duales a nivel molecular: Lipina 1 actúa como coactivador transcripcional en el hígado y como fosfatasa de fosfatidato en las vías de biosíntesis de triglicéridos y fosfolípidos (11).