Mutado en ataxia telangiectasia（ATM）

ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated) es una quinasa de serina/treonina conocida principalmente por su papel en la cascada de señalización del daño al ADN en respuesta a roturas de doble cadena (RDS). Cuando ocurren RDS, el complejo sensor MRE11:RAD50:NBS1 (MRN) recluta ATM a los sitios de daño al ADN. A continuación, ATM señala a numerosos proteínas efectoras, dando lugar a respuestas celulares que incluyen la regulación de la reparación del ADN, progresión del ciclo celular, apoptosis, senescencia y transcripción génica. Juntos con ATR, DNA-PKcs, SMG1 y mTOR, ATM es un miembro de la familia de quinasas relacionadas con la fosfoinositól-3 (PIKK), que típicamente responde a varios tipos de estrés celular. ATM tiene muchos sustratos, incluyendo CHK2, AKT, p53, BRCA1 y DNA-PK. La ATM inactiva existe como un dímero. En respuesta a las RDS, ATM experimenta autofosforilación trans-autofosforilación en Ser1981, llevando a la disociación del complejo en monómeros activos. Las vías de reparación del ADN funcionales son importantes para la homeostasis celular, y defectos en estas vías pueden llevar a inestabilidad genómica y tumorigénesis. La inactivación de ATM lleva a la ataxia-telangiectasia (AT), un trastorno neurodegenerativo caracterizado por predisposición al cáncer.