Información básica de la línea celular de cáncer de ovario humano Skov3
Origen detallado y antecedentes históricos de la línea celular SKOV3:
La línea celular SKOV3 es una línea de células cancerígenas de ovario humano, originalmente aislada por G. Trempe y L. J. Old en 1973 a partir de muestras de ascitis de adenocarcinoma de ovario en una paciente blanca de 64 años. Esta línea celular tiene una morfología similar a las células epiteliales y exhibe características de crecimiento adherente bajo condiciones de cultivo.
El establecimiento de la línea celular SKOV3 se llevó a cabo en un momento cuando los tipos histológicos diferentes del cáncer de ovario no estaban completamente comprendidos. Por lo tanto, muchas líneas celulares utilizadas para la investigación del cáncer de ovario fueron aisladas de muestras de pacientes en puntos anteriores. Sin embargo, la línea celular SKOV3 ha sido estudiada extensamente por su similitud con el cáncer de ovario, incluyendo su crecimiento celular anormal y diferenciación, capacidad antiapoptótica y capacidad para invadir tejidos circundantes.
Además, la línea celular SKOV3 exhibe resistencia a varios fármacos citotóxicos, como factor de necrosis tumoral, toxina diftérica, cisplatino y doxorrubicina. Estas características hacen que la línea celular SKOV3 sea una herramienta importante para el estudio de la resistencia a medicamentos y estrategias de tratamiento en cáncer de ovario.
El origen detallado y el contexto histórico de la línea celular SKOV3 se puede rastrear hasta 1973, cuando G. Trempe y L. J. Old la aislaron de muestras de ascitis de adenocarcinoma de ovario en una paciente blanca de 64 años.
La línea celular SKOV3 tiene un valor significativo en la investigación del cáncer de ovario debido a sus características biológicas únicas y amplia gama de aplicaciones.
Condiciones de cultivo:
La temperatura del incubador debe controlarse estrictamente a 37℃, con fluctuaciones de temperatura que no exceden ± 0.5℃, simulando el entorno fisiológico del cuerpo humano. Dióxido de carbono (CO₂) concentración: 5%, manteniendo la estabilidad del pH del medio de cultivo (usualmente pH entre 7.2-7.4). Generalmente, se utiliza un ambiente normóxico (21% O₂), y los experimentos especiales (como modelos hipóxicos) pueden ajustarse a bajo oxígeno (como 1-5% O₂). La humedad relativa dentro del incubador debe mantenerse por encima de 95% para evitar la evaporación del medio de cultivo, lo que podría causar un aumento en la presión osmótica. RPMI-1640 o DMEM/F12 (mezcla 1:1) se utilizan comúnmente como medios de cultivo, ambos de los cuales pueden apoyar su crecimiento (los diferentes laboratorios pueden tener diferencias leves debido al historial de pasaje, se recomienda consultar la información recomendada de las fuentes celulares).
Agregar suero fetal bovino al 10% (FBS) requiere seleccionar un suero calificado que haya undergone inactivación por calor (56℃, 30 minutos) para eliminar el complemento y otros componentes, reduciendo la estimulación a las células. Para prevenir contaminación, se puede agregar penicilina (100 U/mL) y estreptomicina (100 μg/mL). Se recomienda reemplazar regularmente medios de cultivo sin antibióticos para el cultivo a largo plazo para evitar la resistencia a medicamentos.
Aplicación en medicina:
Las células SKOV3 se han utilizado en diversos experimentos de investigación, incluyendo pruebas de sensibilidad a medicamentos, estudios de vías de señalización y exploración de mecanismos de desarrollo tumoral. Por ejemplo, estudios han mostrado que el ginsenósido Rh3 puede inhibir la proliferación de las células SKOV3 iniciando la vía apoptótica [15]; El glucósido de crisantemo piñón reduce la tasa de supervivencia de las células SKOV3 al inhibir la proliferación celular y propiedades similares a células madre [10].
Además, el trióxido de arsénico puede inhibir la proliferación y metástasis de las células SKOV3 al reducir la expresión del gen VEGF.
Las células SKOV3 también exhiben resistencia a ciertos medicamentos. Por ejemplo, las células SKOV3 pueden inducir resistencia al cisplatino mediante métodos de dosis moderada y acción intermitente [14]. Además, las células madre mesenquimales de médula ósea (BMSCs) pueden promover la proliferación, migración y capacidad invasiva de las células SKOV3 a través de varios mecanismos.
En cuanto a vías de señalización, hay múltiples vías de señalización importantes en las células SKOV3, como JAK2/STAT3 [17], PI3K/AKT [6], Wnt/β - catenin [3,13], etc. La activación o inhibición de estas vías puede afectar la proliferación celular, apoptosis y capacidad migratoria. Por ejemplo, ESC-3 induce apoptosis en las células SKOV3 a través de las vías de señalización Wnt/β - catenin y Notch [3].
El efecto de Jimatone regulando la vía de señalización JAK2/STAT3 en la proliferación, migración e invasión de células de cáncer de ovario SKOV3.
¿Cuáles son las aplicaciones específicas y resultados de la línea celular SKOV3 en pruebas de sensibilidad a medicamentos?
Las aplicaciones específicas y resultados de la línea celular SKOV3 en pruebas de sensibilidad a medicamentos son como sigue:
1. Sensibilidad al cisplatino:
Las células OSKOV3 exhiben alta sensibilidad al cisplatino (DDP). La investigación ha mostrado que las células SKOV3 son significativamente inhibidas por el cisplatino a temperaturas inferiores a 41℃, con un aumento de sensibilidad del 79.885% [25]
Sin embargo, cuando las células SKOV3 se desarrollan en una línea celular resistente a medicamentos (SKOV3/DDP), su sensibilidad al cisplatino disminuye significativamente. El índice de resistencia de las células SKOV3/DDP es 2.21, indicando fuerte resistencia al cisplatino [24].
El impacto del silenciamiento del gen MFG-E8:
El silenciamiento del gen MFG-E8 puede afectar la sensibilidad de las células SKOV3 al cisplatino. Los resultados experimentales mostraron que después del silenciamiento del gen MFG-E8, las células SKOV3 mostraron mayor sensibilidad al cisplatino [23].
3. Reversión de resistencia por rapamicina:
La rapamicina puede revertir la resistencia de las líneas celulares SKOV3/DDP al cisplatino. A una concentración de 25 μg/L de rapamicina, la tasa de inhibición de las células SKOV3/DDP contra el cisplatino aumentó significativamente, alcanzando 81.43%. Además, la rapamicina promueve la apoptosis celular y revierte la resistencia a medicamentos al inhibir la expresión de proteínas p-mTOR y p-p70s6k en la vía Akt/mTOR [24].
4. Resistencia a múltiples medicamentos:
Las células OSKOV3 también exhiben sensibilidad a otros fármacos anticancerígenos como paclitaxel y doxorrubicina. Sin embargo, la línea celular SKOV3 resistente a múltiples medicamentos (SKOV3 ts) establecida por el método de aumento gradiente de concentración mostró mayor resistencia a estos medicamentos [27].
5. Estrés del retículo endoplasmático y resistencia al cisplatino:
Bajo la acción del cisplatino, la expresión de marcadores de estrés del retículo endoplasmático Grp78 y PDI en células oSKOV3 aumentó significativamente, y la expresión de moléculas de señalización apoptótica como CHOP y Caspasa-4 también aumentó, indicando que la vía de estrés del retículo endoplasmático juega un papel importante en la sensibilidad al cisplatino.
6. El efecto de hipertermia combinada con cisplatino:
La combinación de hipertermia y cisplatino puede aumentar significativamente la sensibilidad de las células SKOV3 al cisplatino y revertir la resistencia a medicamentos de las células SKOV3/DDP. Las condiciones experimentales óptimas son 41 ℃ y 90 minutos de tiempo de terapia térmica. [25]
En resumen, la línea celular SKOV3 exhibe sensibilidad a múltiples fármacos anticancerígenos en pruebas de sensibilidad a medicamentos, pero su sensibilidad a ciertos medicamentos disminuye significativamente conforme se desarrolla resistencia.
¿Cómo inducir resistencia de células SKOV3 al cisplatino a través de métodos experimentales?
La resistencia de las células SKOV3 al cisplatino puede ser inducida a través de los siguientes métodos experimentales:
1. Inyección subcutánea repetida cruzada de células de cáncer de ovario SKOV3 etiquetadas con proteína fluorescente verde (GFP), y trasplantar fragmentos tumorales en ratones desnudos. A través de este método, se pueden establecer dos líneas celulares SKOV3/DDP I y SKOV3/DDP II, que exhiben resistencia significativa al cisplatino [29].
2. Tratar células SKOV3 con diferentes concentraciones de cisplatino. Por ejemplo, las células SKOV3 pueden ser tratadas con concentraciones de cisplatino de 1, 2, 4, 8, 16, 32, 64 y 128 μg/ml durante 24 horas, y luego su concentración inhibitoria media (IC50) puede medirse. Los resultados mostraron que con el aumento de la concentración de cisplatino, el valor IC50 de las células SKOV3 aumentó gradualmente, indicando que la resistencia de la célula al cisplatino aumentó gradualmente [30].
3. Co-cultivo con fibroblastos asociados a tumores (CAFs). La investigación ha mostrado que los CAFs pueden promover la proliferación y migración de las células SKOV3, y reducir su sensibilidad al cisplatino. Específicamente, el valor IC50 de las células SKOV3 co-cultivadas con CAFs fue significativamente más alto que el de las células SKOV3 cultivadas por separado [31].
4. Realizar experimentos de sobreexpresión génica. Por ejemplo, se pueden construir líneas celulares SKOV3 con sobreexpresión del gen RRM2 mediante transfección lentiviral y evaluar su sensibilidad al cisplatino. Los resultados mostraron que las células SKOV3 con sobreexpresión del gen RRM2 exhibieron sensibilidad significativamente reducida al cisplatino [34].
5. Cambios en el estado funcional del estrés del retículo endoplasmático (ERS). La investigación ha mostrado que el cisplatino puede inducir ERS en células SKOV3, y la combinación del inductor de ERS TG y tratamiento con cisplatino puede aumentar la expresión de proteínas relacionadas con ERS y la tasa de apoptosis en las células SKOV3 [38].
6. Regular la función mitocondrial a través de la vía HSP90/SIRT3/SOD2. La investigación ha encontrado que la sensibilidad de las células SKOV3 al inhibidor HSP90 SNX212 es similar a la del cisplatino, y la función mitocondrial y capacidad de entrada proteica pueden ser las principales razones de la resistencia de las células SKOV3 al cisplatino [37].
¿Cuál es el mecanismo específico de acción de JAK2/STAT3, PI3K/AKT, Wnt/β - catenin vías de señalización en línea celular SKOV3?
Los mecanismos específicos de acción de JAK2/STAT3, PI3K/AKT y Wnt/β - catenin vías de señalización en línea celular SKOV3 son como sigue:
1. Vía de señalización JAK2/STAT3:
Mecanismo de activación: Cuando las citocinas (como IL-6) se unen a receptores en la superficie celular, causan dimarización del receptor y reclutan JAKs relacionados (quinasas Janus). Posteriormente, la activación de JAK lleva a fosforilación tirosínica del receptor, formando sitios de unión para STAT. Los STAT (activadores de transducción de señal y transcripción) son fosforilados por tirosina, se disocian de los receptores, entran al núcleo, se unen al ADN y regulan la transcripción génica.
Función e impacto: La vía de señalización JAK2/STAT3 juega un papel importante en la proliferación celular, migración e invasión. Por ejemplo, la melatonina puede inhibir la transición epitelial-mesenquimal (EMT) inducida por IL-6 en células de cáncer de ovario SKOV3 al suprimir la vía JAK2/STAT3, reduciendo el número de células migratorias, niveles de proteína Vimentina y la expresión de p-JAK2/JAK2 y p-STAT3/STAT3, mientras aumenta los niveles de proteína E-cadherina [41]. Además, la Germacrana también puede inhibir la proliferación, migración e invasión de las células SKOV3 al reducir la actividad de la vía de señalización JAK2/STAT3 [39].
2. Vía de señalización PI3K/AKT:
Mecanismo de activación: PI3K (quinasa de fosfatidilinositol 3) convierte el fosfatidilinositol en PIP3 (fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato), activando la proteína quinasa B (Akt). Akt se activa completamente después de fosforilación en la membrana celular, y posteriormente fosforila y activa varias proteínas como FOXO, Bad, etc., regulando funciones celulares.
Función e impacto: La vía de señalización PI3K/AKT juega un papel crítico en la supervivencia celular, proliferación y metabolismo. Por ejemplo, FGF3 y FGF10 regulan la capacidad migratoria e invasiva de las células SKOV3 a través de la vía Wnt/β - catenin [42]. Además, existe una relación de regulación cruzada entre la vía PI3K/AKT y la vía JAK2/STAT3. La vía JAK2/STAT3 puede activar la vía PI3K/AKT, proporcionando así factores iniciadores aguas arriba [43].
3. Vía de señalización Wnt/β - catenin:
Mecanismo de activación: La proteína Wnt se une a receptores Frizzled en la superficie celular, activando moléculas de señalización como Disheveled (Dvl) y posteriormente activando β - catenin. β - catenin acumula dentro de la célula y entra al núcleo, activando expresión génica aguas abajo.
Función e impacto: La vía Wnt/β - catenin juega un papel importante en determinar el destino celular, proliferación y desarrollo de cáncer. Por ejemplo, FGF3 y FGF10 regulan la capacidad migratoria e invasiva de las células SKOV3 a través de la vía Wnt/β - catenin [42]. Además, Akt inhibe la actividad de GSK-3 β (un regulador negativo de β - catenin) mediante fosforilación, causando que β - catenin acumule en la célula y entre al núcleo, activando expresión génica aguas abajo.
En resumen, las vías de señalización JAK2/STAT3, PI3K/AKT y Wnt/β - catenin regulan procesos de proliferación, migración, invasión y EMT en la línea celular SKOV3 a través de diferentes mecanismos.
¿Cómo promueven las BMSCs la proliferación, migración y capacidad invasiva de las células SKOV3?
Basado en la información proporcionada, no es posible responder directamente cómo las BMSCs promueven la proliferación, migración y capacidad invasiva de las células SKOV3. Sin embargo, podemos extraer algunos mecanismos e impactos posibles de investigaciones relevantes.
1. Inhibir la proliferación y apoptosis de células SKOV3:
Un estudio ha mostrado que las BM MSCs (células madre mesenquimales de médula ósea) pueden inducir apoptosis en células SKOV3. Específicamente, después del co-cultivo de BM MSCs con células SKOV3, el análisis de citometría de flujo reveló un aumento significativo en la tasa de apoptosis de las células SKOV3 [44]. Esto sugiere que las BMSCs pueden inhibir la proliferación de las células SKOV3 a través de algún mecanismo.
2. El efecto del estiramiento mecánico sobre las BMSCs:
Otro estudio exploró el efecto del estiramiento mecánico sobre las BMSCs y encontró que el estiramiento mecánico inhibe la capacidad invasiva de las BMSCs al reducir MT1-MMP a través de la vía PI3K/Akt [45]. Aunque este estudio se centra principalmente en el efecto del estiramiento mecánico sobre las BMSCs, puede especularse que vías de señalización similares también pueden afectar el comportamiento de las BMSCs bajo otras condiciones.
3. El efecto de células asociadas a tumores sobre las células SKOV3:
Un estudio basado en un modelo de microambiente tumoral mostró que las células asociadas a tumores pueden aumentar significativamente la capacidad migratoria e invasiva de las células SKOV3 [47]. Aunque este estudio no involucró directamente BMSCs, proporciona un contexto importante que otros tipos celulares en el microambiente tumoral pueden afectar significativamente el comportamiento de las células SKOV3.
Aunque no hay evidencia directa que sugiera cómo las BMSCs promueven la proliferación, migración y capacidad invasiva de las células SKOV3, puede especularse que las BMSCs pueden afectar el comportamiento de las células SKOV3 regulando vías de señalización específicas o interactuando con otras células en el microambiente tumoral.
Referencias
1. Células Madre Mesenquimales de Médula Ósea Promueven la Proliferación de Células de Cáncer de Ovario a través de Interacciones con Citocinas. [PMID: 38928452]
2. Expresión de Cyclin D1 y el efecto inhibitorio de celecoxib sobre el crecimiento tumoral de ovario in vivo. [PMID: 21152316]
3. ESC-3 induce apoptosis de carcinomas de ovario humanos a través de vías Wnt/β-catenin y Notch in vitro e in vivo.[PMID: 27878242]
4. Supresión mediada por FOXO3a de la capacidad de autorrenovación de células formadoras de esferas derivadas de la línea celular SKOV3 de cáncer de ovario mediante 7-difluorometoxi-5,4'-di-n-octil genisteína. [PMID: 24604613]
5. Efectos Antitumorales y Sensibilizadores de Platino de Apolipoproteína A1 y Péptidos Miméticos de Apolipoproteína A1 en Cáncer de Ovario. [PMID: 30745873]
6. Efecto de oleanol sobre la proliferación, migración, invasión y apoptosis de células SKOV3 de cáncer de ovario humano. Dai Linghong et al.[2019]
7. Proteína fusión Melitina-MIL-2 como candidato para inmunoterapia contra cáncer. [PMID: 27246873]
8. MiR-144-3p apunta a SGK3 e inhibe el crecimiento y la invasión de cáncer de ovario a través de la vía de señalización Hippo. Yao Hairong et al.[2019-12-31]
9. SRC-3/TRAF4 facilita el desarrollo de cáncer de ovario activando la vía PI3K/AKT de señalización.[ PMID: 36625999]
10. Limonina inhibe la proliferación, invasión y características similares a células madre de células SKOV3 de cáncer de ovario. Dong Yana et al.[2021-12-31]
11. Inoculación de células SKOV3 de cáncer de ovario humano en ratones BalB/c.[2022-09-14]
12. Chen Zhiwei, Mei Qingbu, Zhang Qi et al. Efectos de saponinas de Tribulus sobre la proliferación de células SKOV3 de cáncer de ovario humano [J]. Chinese Journal of Gerontology,2013.
13. Estudio sobre la interacción entre receptor 2 de factor de crecimiento epidérmico y señal Wnt/β-catenin para promover metástasis de células de cáncer de ovario. Liu Fenfen et al..[2018-03-15]
14. Establecimiento y estudio de modelo resistente a medicamentos in vitro de carcinoma de ovario. Li Hong et al.[2011-02-28]
15. Yi Wengong, Zhu Baocheng, Xu Haitao et al. El efecto inhibitorio de ginsenósido Rh3 sobre la proliferación de células SKOV-3 de cáncer de ovario humano [J]. Chinese Journal of Maternal and Child Health,2018.
16. Tumorigénesis e inhibición de metástasis de METCAM/MUC18 en células SKOV3 de cáncer de ovario humano.[PMID: 35299043]
17. Tang Xin, Han Fengjuan, Li Wei et al. Estudio sobre el efecto de alcohol de Curcuma sobre vía JAK2/STAT3 de señalización en línea celular SKOV3 de cáncer de ovario humano [J]. Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology,2013.
18. Zhou Xiangyu, Liu Ning, Yan Shan et al.S1 induce apoptosis en células de cáncer de ovario humano a través de la vía mitocondrial [J]. Chinese Journal of Gerontology,2014.
19. Shen Wei, Liang Bingfeng, Qin Jinjin et al. Efectos de NaD y cisplatino sobre proliferación y apoptosis de células SKOV3 de cáncer de ovario [J]. Chinese Journal of Gerontology,2016.
20. He Kai, Zhang Guirong, Yang Shuli et al. Efecto de trióxido de arsénico sobre expresión gen VEGF en células SKOV3 de cáncer de ovario humano [J]. Chinese Journal of Laboratory Medicine,2008.
21. Establecimiento y validación de una firma génica novedosa relacionada con invasión para predecir el pronóstico de cáncer de ovario. [PMID: 35292033]
22. Liu Lifeng, Zhong Luting, Zhu Weipei. Expresión y mecanismo de 7-deshidrocolesterol reductasa en línea celular SKOV3 de cáncer de ovario epitelial [J]. Chinese Journal of Experimental Surgery., 2022, 39(12) : 2421-2424.
23. Li Na, Dai Congwei, et al. El efecto de MFG-E8 sobre sensibilidad a cisplatino en células SKOV3 de cáncer de ovario y su mecanismo molecular [J]. Cancer Prevention and Treatment Research,, 2021, 48(5): 464-469.
24. Xu Guocai, Wang Dongyan, Lu Huaiwu, et al. Discusión sobre el mecanismo de rapamicina reversión de resistencia a cisplatino SKOV3/DDP en líneas celulares de cáncer de ovario [J]. Journal of Sun Yat-sen University (Medical Science Edition), 2018,39(1).
25. Ma Yan, Qu Xinxin, Zhang Xiuyan. Estudio in vitro sobre el efecto de células de cáncer de ovario sobre sensibilidad a cisplatino durante quimioterapia hipertermia intraperitoneal [J]. Chinese Journal of Clinical Oncology, 2010, 37(20): 1153-1156.
26. Deng Yao, Wu Jiang, Yin Guangfu. Cultivo de inducción e identificación de células asociadas a tumores y sus efectos sobre biología celular SKOV3 [J]. Clinical Medical Progress, 2020, 10(12): 3048-3059.
27. Yang Yan et al. Estudio sobre reversión dirigida de resistencia a múltiples medicamentos de cáncer de ovario mediante nanopartículas de ácido hialurónico modificado con folicina interferente ARN[2009-05-01]
28. Li Hong, Zhao Liyan, Qiao Xinmin. Establecimiento de líneas celulares resistentes a cisplatino de cáncer de ovario [J]. Journal of Dalian Medical University, 2001, 23(1).
29. Establecimiento de línea celular carcinoma epitelial resistente a SPD y su modelo xenógrato en ratón desnudo y discusión sobre características de resistencia a medicamentos. Shi Lijun et al.
[2014-07-25]
30. Efecto de apatinib combinado con fluoroparaparib sobre capacidad proliferativa de células resistentes a cisplatino en carcinoma de ovario humano.[2023-07-28]
31. Estudio sobre fibroblastos asociados a tumores y resistencia a cisplatino en carcinoma epitelial de ovario. Jiang Yu et al.[2024-07-19]
32. ABT-737 aumenta sensibilidad a cisplatino en células de cáncer de ovario humano e induce división mitocondrial. Journal of Toxicology.[2018-06]
33. Regulación de p27Kip1 por desmetilación puede sensibilizar células SKOV3, que son resistentes a cisplatino, al cáncer de ovario. Yan Zhao etal.[2016-06-18]
34. Construcción de línea celular SKOV3 de cáncer de ovario con sobreexpresión gen RRM2 y observación sobre sensibilidad a cisplatino.[2017]
35. Efecto de genisteína sobre proliferación, apoptosis y sensibilidad a cisplatino de células SKOV-3 resistentes a medicamentos de cáncer de ovario.[2006-03-05]
36. Estudio sobre el mecanismo de entrada proteica mitocondrial regulado por vía HSP90/SIRT3/SOD2 en resistencia a medicamentos celular de cáncer de ovario.[2011]
37. Estudio sobre el mecanismo de entrada proteica mitocondrial regulado por vía HSP90/SIRT3/SOD2 en resistencia a medicamentos celular de cáncer de ovario[2023-09-11]
38. Efecto de estado funcional del retículo endoplasmático sobre sensibilidad a cisplatino de células de cáncer de ovario. Zhou Xiaoshui et al.[2015]
39. Efecto de vía JAK2/STAT3 regulada por Germacrana sobre viabilidad celular de cáncer de ovario SKOV3[J]. ACADEMIC JOURNAL OF CHINESE PLA MEDICAL SCHOOL, 2021, 42(8): 866-872.
40. Melatonina atenúa transición epitelial-a-mesenquimal inducida por IL-6 mediante inhibición de vía JAK2/STAT3 en células SKOV3 de cáncer de ovario.
41. Melatonina inhibe transformación epitelial-mesial inducida por IL-6 de células SKOV3 cáncer de ovario mediante inhibición vía JAK2/STAT3.《Chinese Journal of Reproductive Health》
2019 , (05) : 431-435.42.Efecto de FGF3 y FGF10 sobre migración e invasión celular de células SKOV3 cáncer de ovario humano y su relación con vía Wnt/β-catenin. Wang Jia et al.
[PMID: 26541157]
43. Las vías PI3K/Akt, p38MAPK y JAK2/STAT3 de señalización median la protección de SO2 contra lesión pulmonar aguda inducida por isquemia/reperfusión de extremidad en ratas.
[PMID: 26541157]
44. Efectos antiproliferativos de células madre mesenquimales (MSCs) derivadas de múltiples fuentes sobre líneas celulares de cáncer de ovario: estudio experimental in vitro.[ PMID: 31351482]
45. Reducción de MT1-MMP a través de la vía PI3K/Akt es requerida para invasión inhibida por estiramiento mecánico en células madre mesenquimales derivadas de médula ósea.
[PMID: 30659604]
46. Apuntamiento estratégico de miR-183 y β-catenin para mejorar plasticidad de células madre BMSC en terapia de osteoporosis relacionada con edad. [PMID: 39277663]
47. Inducción e identificación de células asociadas a tumores y sus efectos sobre biología celular SKOV3.[2020-12-07]