NCI-H1299 es una línea celular derivada de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CNP), específicamente del sitio de metástasis linfática en un paciente masculino blanco de 43 años que había recibido radioterapia antes de la recolección de la muestra.
Las células NCI-H1299 tienen las siguientes características principales:
1. Características genéticas: Estas células muestran una pérdida parcial de la proteína p53 y no expresan la proteína p53. Además, portan mutaciones en KRAS, las cuales afectan sus características de crecimiento, proliferación, migración e invasión.
2. Características morfológicas y de crecimiento:Las células NCI-H1299 exhiben un crecimiento tipo epitelial y se adhieren a la pared, con un tiempo de duplicación de aproximadamente 22-30 horas. Estas células son adecuadas para cultivo in vitro y son anfitriones ideales para transfección.
3. Capacidad de síntesis de proteínas: Estas células son capaces de sintetizar neuropeptido B (NMB) a una concentración de 0,1 pmol/mg de proteína, pero no sintetizan péptido liberador de jugo gástrico (GRP).
4. Aplicación:Las células NCI-H1299 se utilizan ampliamente en biología celular básica e investigación biomédica, como proliferación de cáncer de pulmón, desarrollo de inhibidores, formación tumoral y metástasis. Se utilizan en criba de fármacos para probar la efectividad y confiabilidad de nuevos medicamentos, acelerando el desarrollo de fármacos y proporcionando más opciones de tratamiento a los pacientes.
5. Condiciones de cultivo: Se recomienda medio RPMI-1640, que contiene un 10% de suero fetal bovino (FBS) y un 1% de antibióticos/antifúngicos (P/S), y se cultiva a 37 ℃y un 5% CO2.
Las células NCI-H1299, debido a su fondo genético único y características biológicas, se han convertido en una herramienta importante para estudiar el cáncer de pulmón de células no pequeñas, ayudando a comprender los mecanismos moleculares del cáncer de pulmón, desarrollar nuevas estrategias de tratamiento y realizar pruebas preclínicas de fármacos.
¿Cuáles son los tipos y ubicaciones específicas de las mutaciones KRAS en la línea celular NCI-H1299?
El tipo y ubicación específicos de la mutación KRAS en la línea celular NCI-H1299 es de tipo salvado (WT), y no ha ocurrido ninguna mutación del gen KRAS.
¿Cuáles son los casos de aplicación de las células NCI-H1299 en la criba de fármacos para cáncer de pulmón?
Los casos de aplicación de las células NCI-H1299 en la criba de fármacos para cáncer de pulmón incluyen los siguientes aspectos:
Utilizando tecnología de fagos, se seleccionó un péptido ZT-1 que específicamente dirige a las células NCI-H1299 desde una biblioteca de 12 péptidos mostrados por fago. Este péptido puede unirse específicamente a las células NCI-H1299 y también unirse a la superficie de muestras celulares tumorales en especímenes de biopsia, pero no puede unirse a muestras de tejido pulmonar normal, otras células cancerosas o tejido pulmonar adyacente no tumoral. Esto sugiere que ZT-1 podría ser un candidato potencial a ligando biomarcador para administración dirigida de fármacos en el tratamiento del cáncer de pulmón [3].
La investigación ha encontrado que la Evodiamina (EVO) tiene actividad antitumoral significativa contra las células NCI-H1299. A través del ensayo CCK-8, se encontró que EVO puede inhibir significativamente la actividad de proliferación de las células NCI-H1299, y la actividad de proliferación celular muestra una tendencia descendente con el aumento de concentración y tiempo. Además, EVO puede inducir parada del ciclo celular NCI-H1299 en la fase G2/M e inducir necrosis programada activando RIP1, RIP3 y MLKL [4].
La investigación ha mostrado que los fármacos basados en platino como el cisplatino (CDDP) pueden inducir regulación al alza de la expresión PD-L1 en las células NCI-H1299, lo cual puede detectarse mediante 68Ga-NOTA-Nb109. Sin embargo, NCI-H1299 tiene baja sensibilidad a los fármacos basados en platino, con un valor IC50 de 26,70±3,22 μM, lo que indica que la quimioterapia podría ser difícil de lograr un control efectivo de este tipo de cáncer de pulmón [5].
El estudio reported que hederagenina mejora la citotoxicidad mediada por cisplatino y paclitaxel inhibiendo la autofagia. El experimento incluyó transfección, etiquetamiento de lisosoma, observación por microscopía electrónica de transmisión y detección de especies reactivas de oxígeno, validando ulteriormente la efectividad de hederagenina en un modelo xenógrafa de cáncer de pulmón humano. Estos estudios sugieren que hederagenina podría ser un fármaco efectivo para el tratamiento del cáncer de pulmón [6].
¿Cuáles son los avances en investigación de la línea celular NCI-H1299 en la simulación de metástasis del cáncer de pulmón?
Los avances en investigación de la línea celular NCI-H1299 en la simulación de metástasis del cáncer de pulmón se centran principalmente en los siguientes aspectos:
La línea celular NCI-H1299 se utiliza ampliamente para estudiar la capacidad metastásica del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CNP). La investigación ha mostrado que las células NCI-H1299 tienen alto potencial metastásico, el cual puede validarse a través de diversos métodos experimentales. Por ejemplo, a través de experimentos de migración Transwell y experimentos de cicatrización de heridas, la capacidad de migración e invasión de las células NCI-H1299 puede analizarse cuantitativamente. [11]
Múltiples estudios han explorado los mecanismos moleculares que afectan la metástasis de las células NCI-H1299. Por ejemplo, la alta expresión de KHSRP (proteína de unión al ARN) en células NCI-H1299 está asociada con un potencial metastásico más alto [12]. Además, miR-924 inhibe la proliferación, migración e invasión de las células NCI-H1299 mediante la supresión de RHBDD1 [16]. Estos estudios revelan el papel de diferentes vías moleculares en la metástasis del cáncer de pulmón.
El estudio también exploró los efectos de diferentes fármacos sobre la metástasis de las células NCI-H1299. Por ejemplo, se ha encontrado que pristimerina induce apoptosis en células NCI-H1299 e inhibe significativamente sus capacidades de migración e invasión [12]. Además, el tratamiento con 19-HB también mostró efectos inhibitorios sobre la migración y invasión celular de NCI-H1299 [11].
El estudio se centró también en el impacto de la regulación de expresión génica sobre la metástasis del cáncer de pulmón. Por ejemplo, miR-144-3p inhibe la proliferación y metástasis de las células NCI-H1299 mediante el objetivo HGF (factor de crecimiento hepatocitario) [15]. Este mecanismo de regulación de expresión génica proporciona un nuevo objetivo para el tratamiento del cáncer de pulmón.
La línea celular NCI-H1299 también se utilizó para construir un modelo de ratón desnudo para estudiar la metástasis pulmonar del cáncer de pulmón. Por ejemplo, la proteína ANKRD49 promueve la metástasis pulmonar de las células NCI-H1299 en un modelo de ratón desnudo, validando ulteriormente el valor de aplicación de esta línea celular en la simulación de metástasis del cáncer de pulmón [14].
Los avances en investigación de la línea celular NCI-H1299 en la simulación de metástasis del cáncer de pulmón incluyen evaluación de capacidad metastásica, estudio de mecanismos moleculares, efectividad de intervención farmacológica, regulación de expresión génica y aplicación de modelos experimentales.
¿Cuáles son los hallazgos de investigación más recientes y futuras direcciones de investigación para la línea celular NCI-H1299?
La línea celular NCI-H1299 es un modelo in vitro ampliamente utilizado para estudiar el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CNP). En los últimos años, se han realizado muchos descubrimientos importantes en el estudio de las células NCI-H1299 y se han señalado futuras direcciones de investigación.
Hallazgos de investigación más recientes
1. El efecto del hirsuteina (HTE) sobre las células NCI-H1299:
La investigación ha mostrado que HTE es un compuesto natural aislado de la medicina negra, el cual tiene efectos significativos anti-proliferativos e inducción de apoptosis. HTE inhibió la proliferación de las células NCI-H1299 e indujo parada en fase G0/G1 regulando la vía de señalización Bax/Bcl-2 y el mecanismo mediado por ciclina E-CDK2 [17].
OHTE también aumenta la actividad de Bax, caspasa-3 y caspasa-9 activando vías de señalización mediadas por mitocondria, conduciendo a disfunción mitocondrial, liberación de factores apoptóticos y activación de caspasa-9, provocando así apoptosis celular [17].
Además, HTE transfiere el factor inducido por ubiquitina de apoptosis (AIF) desde la mitocondria al citoplasma a través de una vía mediada por mitocondria, promoviendo ulteriormente la apoptosis celular [17].
2. Estrategia de terapia combinada:
La investigación ha encontrado que la combinación de TCS (ligando citotóxico relacionado con factor de necrosis tumoral) y TRAIL (ligando inductor de apoptosis relacionado con factor de necrosis tumoral) puede inhibir efectivamente la invasión de las células NCI-H1299 e inducir redistribución del ciclo celular. La terapia combinada redujo significativamente los niveles de proteínas relacionadas con invasión y alteró la distribución del ciclo celular, mejorando así la eficacia antitumoral [19].
3. Análisis de expresión génica y metabólica:
Utilizamos técnicas de knockdown mediados por siRNA y clasificación celular activada por fluorescencia (FACS) para investigar los efectos del knockdown de los genes SLC7A5 o RXRA sobre las células NCI-H1299. Además, se realizaron estudios integrales sobre cambios metabólicos celulares y mecanismos de regulación génica mediante análisis de aminoácidos, metabolómica LC-MS y análisis de expresión génica. [18]
4. Tecnología de fagos:
Utilizar tecnología de fagos para seleccionar péptidos que puedan unirse específicamente a las células NCI-H1299. La investigación ha encontrado que el péptido ZT-1 tiene alta especificidad y puede unirse específicamente a las células NCI-H1299, exhibiendo buenas características de distribución tisular en modelos animales. Esto indica que el péptido ZT-1 podría tener valor potencial de aplicación en el diagnóstico del cáncer de pulmón o como herramienta de entrega para agentes terapéuticos antitumorales [3].
futuras direcciones de investigación
1. Investigación a fondo de mecanismos:
Aunque estudios previos han revelado los mecanismos de acción del HTE y otros compuestos sobre las células NCI-H1299, estos mecanismos aún requieren validación adicional e investigación a fondo. Por ejemplo, se necesitan más experimentos in vivo para evaluar la estabilidad y eficacia de estos compuestos [17].
2. Optimización de estrategia de terapia combinada:
La estrategia de terapia combinada ha mostrado buenos efectos antitumorales, y la investigación futura debería optimizar ulteriormente estas estrategias para mejorar la eficacia del tratamiento y reducir los efectos secundarios [19].
3. Exploración de mecanismos metabólicos y de regulación génica:
Continuar explorando los cambios metabólicos y mecanismos de regulación génica de las células NCI-H1299, especialmente a través de metabolómica y análisis de expresión génica, para revelar más objetivos terapéuticos potenciales [18].
4. Desarrollo de nuevos fármacos y métodos de tratamiento:
Los nuevos péptidos y otras moléculas seleccionadas utilizando tecnología de fagos pueden servir como nuevas herramientas de entrega de fármacos o objetivos terapéuticos, y la investigación futura debería centrarse en desarrollar nuevos fármacos y métodos de tratamiento basados en estas moléculas [3].
Referencias
1. Cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas forma metástasis en modelo celular 4D de pulmón. Dhruva K Mishra et al. [PMID: 29669530]
2. Capturar la Diversidad Metabolómica de Mutantes KRAS en Células de Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas. Laura Brunelli et al. [PMID: 24952473]
3. Cribado e identificación de un péptido dirigido específicamente a células NCI-H1299 desde una biblioteca de péptidos mostrados por fago. Xianggan Tu et al. [PMID: 21475935]
4. alcaloide wujiuzhi sobre células de cáncer de pulmón humano NCI-H1299. Centro Médico Universitario Integrado de Medicina Tradicional y Occidental de Qingdao, etc. [2024-01-31]
5. Imagenología PET Inmunológica de Nanobody Nb109 Etiquetado con 68Ga para Monitorización Dinámica de la Expresión PD-L1 en Cáncer. Qingzhu Liu et al. [PMID: 33386467]
6. Hederagenina potenciada citotoxicidad mediada por cisplatino- y paclitaxel mediante deterioro de autofagia en células de cáncer de pulmón. Kun Wang et al. [PMID: 32792495]
7. MiR-223-3p promueve la expresión de LncRNA ADAMTS9-AS2 mediante el objetivo TGFBR3 para inhibir la proliferación y migración de células de cáncer de pulmón. Chen Ping et al. [2023-12-31]
8. Nanopartículas biomiméticas para entrega dirigida de HDACIs y sus métodos de preparación y aplicaciones. Propiedad Intelectual Nacional China [2021-08-05]
9. Análisis y validación integral revelan DEPDC1 como un biomarcador diagnóstico potencial asociado con inmunidad tumoral en cáncer de células no pequeñas.[PMID: 38564630]
10. Pristimerina induce apoptosis e inhibe proliferación, migración en células de cáncer de pulmón H1299. JiajuLi et al. [PMID: 33033518]
11. 19-Hidroxibufalina inhibe proliferación de células de cáncer de pulmón no pequeñas y promueve apoptosis celular a través de la vía Wnt/β-catenina. Wei Yu et al. [PMID: 34696818]
12. Proteína de unión al ARN KHSRP promueve crecimiento tumoral y metástasis en cáncer de pulmón no pequeñas. Mingxia Yan et al. [PMID: 31775888]
13. Células de Cáncer de Pulmón No Pequeños Modulan el Desarrollo de Humano CD1c+ Subconjuntos de Células Dendríticas Convencionales Mediados por CD103 y CD205. [PMID: 31921114]
14. ANKRD49 promueve la metástasis del CNP mediante activación de eje JNK-ATF2/c-Jun-MMP-2/9. Jia Sun et al. [PMID: 37964204]
15. MiR-144-3p inhibe proliferación y metástasis de células de cáncer de pulmón A549 mediante el objetivo HGF. Guiju Fang et al. [PMID: 35568918]
16. MiR-924 como supresor tumoral inhibe cáncer de células no pequeñas mediante inhibición de vía RHBDD1/Wnt/β-catenina. Huaishi Wang et al. [PMID: 33041671]
17. Efecto inhibitorio y mecanismo de hirsuteina sobre líneas celulares de cáncer de pulmón NCI-H1299. XUELIN YUN et al. [PMID: 37113396]
18. Regulación recíproca de importación de aminoácidos y estado epigenético a través de Lat1 y EZH2. Stephen. Stephen G Dann et al. [PMID: 25979827]
19. Trichosantina aumenta sensibilidad de células de cáncer de pulmón (CNP) resistentes a TRAIL. Chengcheng You et al.[PMID: 29483839]
20. RNAi Dirigido-STIL Suprime Crecimiento Celular e Induce Apoptosis de Células de Cáncer de Pulmón NCI-H1299 mediante Inactivación de Vías Akt/SAPK/TAK1.
21. El Rol de la Expresión CENPO en el Progreso del Cáncer de Pulmón No Pequeño. Yanlong Yang.