Las células endometriales humanas (EEC) son el componente principal del tejido endometrial y juegan un papel en el soporte del embrión durante el embarazo. Las EEC normales exhiben propiedades características que pueden cambiar con la sensibilidad hormonal y los efectos de las hormonas esteroideas. Las EEC cancerosas muestran proliferación descontrolada, propiedades invasivas y resistencia a la apoptosis. Estas células se cultivan típicamente con medio MEM y requieren suero fetal bovino (FBS) al 10% y penicilina/estreptomicina al 1%. Además, estas células son sensibles a los receptores de estrógeno y progesterona y muestran cambios fenotípicos con la manipulación hormonal.
1. Avance de la Tecnología de Secuenciación de Células Individuales:
En los últimos años, la tecnología de secuenciación de células individuales ha revolucionado la investigación endometrial. Esta tecnología nos ha permitido comprender la heterogeneidad de las células endometriales y elucidar los mecanismos moleculares en el desarrollo de enfermedades. Hasta la fecha, se han definido 7 direcciones fundamentales de investigación:
- Origen de las células endometriales y cambios en los procesos patológicos
- Funciones endometriales relacionadas con la salud reproductiva y la infertilidad
- Dinámica endometrial durante el ciclo menstrual
- Propiedades de las células madre endometriales y capacidad de renovación celular
- Mecanismos moleculares de las neoplasias ginecológicas
- Receptividad endometrial y proceso de implantación
- Creamiento de un atlas de referencia para el endometrio normal y patológico
2. Mutaciones de los Genes PTEN/PIK3CA:
Los genes PTEN y PIK3CA son frecuentemente mutados en las células de cáncer endometrial. Mientras que el gen supresor tumoral PTEN regula negativamente la vía de señalización PI3K-AKT/mTOR, el oncogén PIK3CA activa esta vía. Las mutaciones en estos genes juegan un papel crítico en la proliferación, resistencia a la apoptosis y cambios metabólicos de las células cancerosas endometriales. La vía de señalización PI3K-AKT/mTOR es responsable de los mecanismos de crecimiento celular, proliferación y supervivencia.
3. Validación Fenotípica por Inmunohistoquímica:
Los métodos de inmunohistoquímica se utilizan ampliamente para la caracterización de las células endometriales. Los siguientes pasos se siguen en este método:
- Incorporación de muestras de tejido en bloques de parafina
- Toma de secciones de 4-5 micrómetros de espesor
- Deparafinización con xileno y serie alcohólica
- Tratamiento por calor o enzima para la recuperación del antígeno
- Bloqueo de la actividad peroxidasa endógena
- Incubación con anticuerpo primario
- Visualización con anticuerpo secundario y cromógeno
Los marcadores comunes utilizados en este procedimiento incluyen receptor de estrógeno (ER), receptor de progesterona (PR), Ki-67 (índice de proliferación), p53 (proteína supresora tumoral) y vimentina (marcador mesenquimal).
4. Marcadores Moleculares:
Los marcadores moleculares asociados a la invasividad y el pronóstico del cáncer endometrial incluyen mutación de POLE, deficiencia de reparación de errores de apareamiento (MMR), anormalidades de p53 y UBE2C (Enzima Conjugadora de Ubiquitina). Las mutaciones de POLE son mutaciones en el dominio exonucleasa de la polimerasa epsilon del ADN y generalmente se asocian con un mejor pronóstico. La deficiencia de MMR conduce a inestabilidad de microsatélites (MSI) e identifica pacientes que responden a inmunoterapia. Las anormalidades de p53 se asocian con comportamiento tumoral agresivo y mal pronóstico. UBE2C es una enzima que juega un papel en la progresión del ciclo celular e invasión tumoral.
5. Aplicaciones de Pantalla de Fármacos y Modelos de Enfermedad:
Las células endometriales se utilizan ampliamente para pantallas de fármacos y creación de modelos de enfermedad. Particularmente, el modelo 3D de células endometriales proporciona resultados más fisiológicos al imitar la arquitectura del tejido natural. La línea celular hEM3 es una línea celular frecuentemente utilizada en investigación de cáncer endometrial. Las células EDS (Endometrial Derived Stromal) han sido aisladas para estudios in vitro de estroma endometrial. La línea celular HEM15a es la forma inmortalizada de las células epiteliales normales del endometrio.
6. Organoides Endometriales de Rata:
Un equipo de investigación de la Universidad de Shantou ha creado y caracterizado organoides uterinos utilizando células madre epiteliales endometriales de rata. Estos organoides no solo muestran capacidad de proliferación estable a largo plazo, sino que también preservan la estructura glandular, polaridad celular y diversas propiedades funcionales del epitelio endometrial. Este modelo proporciona información valiosa sobre la patogénesis y fisiopatología de las enfermedades endometriales, y también ofrece una plataforma eficiente para pantallas de fármacos y evaluación de eficacia.
7. Marcadores Moleculares y Aplicaciones Clínicas:
Los marcadores moleculares importantes en la investigación endometrial incluyen HABP1 (Proteína 1 de Unión a Hialuronano), CRABP2 (Proteína 2 de Unión al Ácido Retinoico Celular), TRAP1 (Proteína 1 Asociada al Receptor de Factor de Necrosis Tumoral), CAMSAP3 (Proteína 3 Asociada a Espectrina Regulada por Calmodulina), PTEN (Homólogo Fosfatasa y Tensina), ARID1A (Dominio RICO en Rico A-Interacción), PIK3CA (Subunidad Catalítica Alfa de Quinasa 4,5-Bisfosfato de Inositilo-3) y CAFs (Fibroblastos Asociados al Cáncer).
HABP1 es una proteína que juega un papel en la migración celular e invasión. CRABP2 está involucrado en el metabolismo del ácido retinoico y exhibe propiedades supresoras de tumores en cáncer endometrial. TRAP1 es importante en la respuesta al estrés mitocondrial y supervivencia celular. CAMSAP3 juega un papel en la organización del citoesqueleto. PTEN y PIK3CA son críticamente importantes en la regulación de la vía de señalización PI3K-AKT. ARID1A es un componente de complejos de remodelación de cromatina y funciona como supresor tumoral. CAFs juegan un papel importante en el microambiente tumoral y apoyan la progresión tumoral.
La clasificación molecular del cáncer endometrial es de gran importancia en términos de marcadores pronósticos y estrategias de tratamiento dirigido. UBE2C y CRABP2 destacan como marcadores pronósticos en el cáncer endometrial. Las vías de señalización PI3K y MAPK juegan un papel crítico en la patogénesis del cáncer endometrial y se consideran objetivos terapéuticos.
8. Línea Celular oHEM15a:
La línea celular oHEM15a es derivada de células estromales endometriales in situ de pacientes con endometriosis y establecida después del tratamiento de inmortalización. Esta línea celular exhibe características de crecimiento adherente, expresa receptor de estrógeno (ER) y receptor de progesterona (PR), y es adecuada para investigar los mecanismos patológicos y métodos de tratamiento de la endometriosis. Las células HEM15a mantienen estabilidad genómica a través de múltiples pasajes, proporcionando una herramienta importante para modelos de enfermedad y pantallas de fármacos.
Referencias
- Activador de plasminógeno del tipo uroquinasa resultante de carcinogénesis endometrial aumenta la invasión tumoral y se correlaciona con mal pronóstico en pacientes de carcinoma endometrial.[ PMID: 26033187]
- Modelo organotípico endometrial 3D que imita fase inicial de deciduización inflamatoria aguda e inducción epitelial de integrina αVβ3, marcador clave de receptividad endometrial.[ PMID: 34532597]
- Acetato de Ulipristal interfiere con remodelación de Actin inducida por 17β-Estradiol y Progesterona en células estromales endometriales humanas. [ PMID: 30013514]
- Inferencia de Marcadores Clave Relacionados al Microambiente Inmunológico en Cáncer Endometrial desde Datos TCGA Usando Score Inmunológico y Análisis de Correlación Ponderada.[PMID: 33869285]
- Populación de células estromales endometriales expresantes IGF1 se asocia con deciduización humana. [PMID: 36482461]
- Análisis proteómico identifica proteínas de membrana plasmática reguladas por interleucina 11 in vitro en células epiteliales endometriales humanas. [PMID: 21619711]
- Señalización TLR9 y RIG-I en células epiteliales endocervicales humanas modulan respuestas inflamatorias de macrófagos in vitro y células dendríticas. [PMID: 24409285]
- Análisis transcriptómico de célula única resalta el origen y proceso patológico del carcinoma endometrial endometrioides humano. [PMID: 36273006]
- Expresión y funcionalidad de caveolina estromal en adenomiosis humana. [PMID: 23442759]
- Aumento de propiedades de células madre epiteliales en carcinoma endometrial endometrioides avanzado.[PMID: 20015385]
- Angiotensina-(1-7) y angiotensina II inducen transdiferenciación de células epiteliales endometriales humanas in vitro. [PMID: 24718590]
- Secretiones proteolíticas desde blastocistos invasores inducen oscilaciones de calcio en células epiteliales endometriales vía receptor activado por proteasa 2. [PMID: 37060079]
- miR-22 inhibe proliferación e invasión en células carcinoma endometrial endometrioides positivas al receptor estrógeno alpha. [PMID: 34278458]
- Clasificación Molecular de Cáncer Endometrial y Estadificación FIGO 2023: Explorando Desafíos y Oportunidades para Patólogos. [PMID: 37627129]
- Secuenciación transcriptómica de célula única revela el origen y patogénesis del adenocarcinoma endometrial. Ren Xiaojun et al., Universidad Fudan.[2022-10]
- P-797 Análisis de célula única arroja luz sobre células madre/progenitoras epiteliales en organoides endometriales humanos. J Li et al..
- Secuenciación de célula única revela heterogeneidad e interferencia intra-tumoral en carcinoma endometrial. Zhicheng Yu et al..[2022-05-13]
- Inspiraciones proteogenómicas sugieren vías druggables en cáncer endometrial. Dou Y, et al. 2023.
- Perfil de mutación de hiperplasia endometrial y riesgo de progresión a adenocarcinoma endometrioides. [PMID: 32187665]
- Mutante CHD4 R975H activa vías oncogénicas y promueve características stem-like y polarización de macrófagos tipo M2 en cáncer endometrial.[PMID: 39127769]
- Vía PI3K y su mecanismo de acción en tumores. Centro de Investigación Maestría y Doctorado.[2022-11-02]
- Estado actual del diagnóstico clínico y tratamiento del carcinoma endometrial. Zhang Kun, Guo Hongyan. [2017-01-24]
- Regulación de supervivencia y apoptosis de células adenocarcinoma endometrial por células estromales endometriales normales. Shi Min et al.
- Liu Xuying, Zou Cunhua et al. Expresión e importancia de SIRT-1 y SUMO-1 en carcinoma endometrial tipo I [J]. Avances Medicina Clínica, 2021, 11(10): 4437-4444.
- Aislamiento óptimo y cultivo de células epiteliales glandulares primarias normales endometriales. Lu Wen et al.
- Clasificación Molecular de Cáncer Endometrial y Estadificación FIGO 2023: Explorando Desafíos y Oportunidades para Patólogos.[PMID: 37627129]
- UBE2C funciona como biomarcador pronóstico promoviendo migración tumoral e invasión en carcinoma endometrial de cuerpo uterino. [ PMID: 37803076]
- Li Ranhong et al. Progreso investigación sobre marcadores tumorales en diagnóstico y evaluación pronóstica del carcinoma endometrial [J/OL]. Journal of Women and Children Health (Edición Electrónica), 2016, 12(4) : 484-488.
- Caracterización molecular comprehensiva de adenocarcinoma endometrioides grado 3 etapa temprana.[PMID: 39126895]
- Estudio sobre el rol y mecanismo de fibroblastos asociados a tumores en promoción transición mesenquimal de células cancer endometrial. Universidad Zhejiang, etc.[2022-08-17]
- CRABP2 - Un biomarcador novel para cáncer endometrial alto riesgo.[ PMID: 36163055]
- Perefiles multi-omics revela células con un cluster oncogénico novel, TRAP1low/CAMSAP3low, exhiben comportamiento más agresivo y mal pronóstico en cáncer endometrial etapa temprana.[ PMID: 38880903]
- Factores genéticos y moleculares pronósticos que pueden influenciar decisiones tratamiento preservante fertilidad (FST) en pacientes carcinoma endometrial temprano (ES-EC)[2022-08-30]
- Desarrollo de un Organ-On-Chip Novel para Endometrio. Kevin Osteen, et al.
- Línea celular epitelial humana novel endometrial para modelado enfermedad ginecológica y pantalla fármacos.[ PMID: 34376780]
- Generación y Caracterización de Organoides Útero Ratón desde Células Madre Epiteliales Endometriales de Rata. [PMID: 39158276]
- Avances tecnología multi-omics estudios receptividad endometrial humana. Li Rong et al.