La línea celular C-33A es una línea celular humana derivada de cáncer de cuello uterino, inicialmente establecida por N. Auersperg a partir de células epiteliales cervicales de un paciente blanco de 66 años con carcinoma escamocelular. Estas células inicialmente exhiben un cariotipo hipodiplóide y morfología celular epitelial, pero con el paso continuo, el cariotipo se vuelve inestable. Las células C-33A muestran una expresión anormal de la proteína retinoblastoma (pRB), regulación al alza de p53 y mutaciones puntuales en el codón 273. Estas células son insensibles al ADN y ARN del papilomavirus humano, pero resultaron negativas para micoplasma.
Las células C-33A poseen las siguientes características biológicas:
1. Características morfológicas: crecimiento adherente, presentándose como células poligonales epiteliales, crecimiento de baja densidad presentándose como células poligonales epiteliales, crecimiento de alta densidad presentándose como células esféricas y adherentes.
2. Características genéticas:Expresión anormal de pRB, regulación al alza de p53 y presencia de una mutación puntual en el codón 273. [1]
3. Características del cariotipo: Inicialmente, fue un cariotipo hipodiplóide, pero con el paso, el cariotipo se volvió inestable.
4. Capacidad de formación tumoral:Pueden formarse cánceres indiferenciados en ratones desnudos, con capacidad metastásica linfática y sanguínea, y han sido utilizados por primera vez para establecer un modelo de metástasis. [2]
5. Sensibilidad a fármacos: Muestra diferentes ventajas de supervivencia para ciertos fármacos como ER, LA y AST. [7]
Las células C-33A se utilizan ampliamente en investigaciones sobre cáncer, especialmente en el estudio de procesos biológicos como la proliferación celular, migración, invasión y apoptosis. [4,5,6]
Los campos de aplicación de las células C-33A en investigación médica
Las áreas de aplicación de las células C-33A en investigación médica incluyen principalmente los siguientes aspectos:
1. Investigación sobre metástasis y diseminación tumoral:
Las células OC-33A han sido utilizadas para estudiar la capacidad metastásica de las células de cáncer cervical, particularmente los mecanismos de metástasis linfática y por vía sanguínea. La investigación ha mostrado que las células C-33A, tras el implante subcutáneo en ratones desnudos, se estudian a través de vías como la formación tumoral subcutánea, metástasis linfática y sanguínea. [2]
Mediante modificación genética, como integrar el gen mRFP1 en las células C-33A, se puede lograr el monitoreo en tiempo real del crecimiento tumoral y la metástasis. [2]
2. Investigación sobre terapia viral:
Las células OC-33A se utilizaron para evaluar la eficacia de la terapia viral. Por ejemplo, usando el virus bovino vacuno atenuado GLV-1h68 recombinante para infectar células C-33A, se encontró que el virus tiene potencial terapéutico para tumores primarios de varios cánceres, especialmente en la eliminación de metástasis en el modelo C-33A. [2]
3. Investigación sobre sensibilidad y resistencia a fármacos:
La investigación ha encontrado que la baicalina puede aumentar la sensibilidad de las células C-33A de cáncer cervical resistentes al cisplatino, promoviendo los niveles de autofagia intracelular para mejorar su sensibilidad al cisplatino.
La combinación del propofol y el fármaco quimioterapéutico paclitaxel puede inhibir significativamente la proliferación e inducir apoptosis de las células C-33A, revertiendo la resistencia a los fármacos. [17]
4. Investigación sobre expresión génica y vías de señalización:
La investigación ha encontrado que la sobreexpresión de la tirosina quinasa no receptora BMX en células C-33A puede promover sus capacidades de migración e invasión. [9]
La alta expresión de omiR-155 en células C-33A está asociada con la proliferación celular, promoción de la transición epitelial mesenquimal (EMT) e inhibición de la apoptosis. [12]
OGC1qR juega un papel clave en la apoptosis mediada por los genes E6 y E7 del HPV16 en células C-33A, con disfunción mitocondrial siendo su principal mecanismo. [3]
5. Investigación sobre mecanismos moleculares:
La investigación ha encontrado que AMP regula bidireccionalmente la autofagia y apoptosis en células C-33A a través de la vía PI3K/Akt/mTOR, revelando sus dianas terapéuticas potenciales en cáncer cervical. [10]
OmiR-3681 regula negativamente la proliferación y migración de células C-33A inhibiendo la vía PI3K/Akt. [15]
6. Investigación sobre cultivo celular y básica:
Las células OC-33A son una línea de cáncer cervical adherente ampliamente utilizada en investigación científica de laboratorio, incluyendo cultivo celular, transfección génica, cribado de fármacos y más.
En resumen, las células C-33A tienen un valor importante de aplicación en múltiples campos como metástasis tumoral, terapia viral, sensibilidad a fármacos, expresión génicaAvances recientes en investigación sobre células C-33A
Basado en los avances recientes de la investigación de las células C-33A, a continuación se presentan algunos hallazgos clave:
1. AMP regula la autofagia y apoptosis en células C-33A a través de la vía PI3K/Akt/mTOR:
La investigación ha mostrado que AMP puede inhibir significativamente el crecimiento de las células C-33A e inducir apoptosis de las células C-33A a través de receptores de muerte o vías mitocondriales. La autofagia inducida por AMP ocurre a través de la vía PI3K/Akt/mTOR, y la inhibición de esta vía aumenta la autofagia inducida por AMP, mientras que su activación aumenta la inhibición de autofagia por parte de AMP. [10]
2. Efecto de ingredientes de medicina tradicional china en células C-33A:
La investigación ha mostrado que la baicalina puede aumentar la relación LC3-II/LC3I de las células C-33A de cáncer cervical resistentes al cisplatino, promover la expresión de Beclin-1, ATG5 y ATG12 en las células, y así aumentar los niveles de autofagia celular. [8]
3. Capacidad de transferencia de células C-33A:
La investigación ha mostrado que las células C-33A exhiben una capacidad metastásica linfática y sanguínea significativa tras el implante subcutáneo de células tumorales en ratones desnudos. El estudio también encontró que el virus bovino vacuno atenuado recombinante GLV-1h68 puede inhibir efectivamente la metástasis de las células C-33A en modelos tumorales. [2]
4. Efectos de MIR22HG sobre células C-33A:
La investigación ha mostrado que la sobreexpresión de MIR22HG puede inhibir significativamente la capacidad de proliferación y migración de las células C-33A.
5. El papel de gC1qR en células C-33A:
La investigación ha encontrado que la expresión de gC1qR disminuye en las células C-33A transfectadas con HPV-16, y la proteína gC1qR acumulada puede inducir apoptosis celular. La protección funcional mitocondrial puede revertir la apoptosis inducida por gC1qR en células C-33A. [3]
6. Efectos del propofol sobre células C-33A:
La investigación ha mostrado que el propofol puede reducir significativamente la viabilidad de las células C-33A e aumentar la apoptosis celular. Además, el propofol también puede inhibir la expresión de la proteína HOTAIR. [14]
7. El efecto de FBXO31 sobre la proliferación de células C-33A:
La investigación ha encontrado que FBXO31 puede inhibir la proliferación de las células C-33A, y la tasa de inhibición es dependiente de concentración - y tiempo. FBXO31 se expresa principalmente en el núcleo y se expresa menos en tejidos de cáncer cervical que en los tejidos normales adyacentes. [13]
8. El papel de circMYLK en células C-33A:
La investigación ha mostrado que circMYLK acelera el desarrollo del cáncer cervical mediante la regulación al alza de RHEB y activación de la vía de señalización mTOR. La expresión de circMYLK es alta en células C-33A, y sus niveles de transcripción y traducción son ambos altos. [16]
Estos estudios proporcionan una base científica importante para comprender las características biológicas y dianas terapéuticas potenciales de las células C-33A
Referencias:
1.El estado de los genes p53 y retinoblastoma en líneas celulares de carcinoma cervical humano. [PMID: 1648218]
2.Caracterización de formación metastásica y viroterapia en el modelo humano C33A de cáncer cervical. [PMID: 24887184]
3. El papel de gC1qR en la regulación de supervivencia de células de cáncer cervical transfectadas con oncogén del papilomavirus 16 humano. [PMID: 21725590]
4. ARN Largo No Codificante TMPO-AS1 Promueve Proliferación, Migración e Invasión en Células de Cáncer Cervical Regulando el Eje miR-143-3p/ZEB1. [PMID: 32184662]
5. MicroRNA-378 aumenta migración e invasión en cáncer cervical al dirigir directamente a la proteína relacionada con autofagia 12. [PMID: 29488616]
6. Aumento de producción de IFN-γ y TNF-α en células NK-92 co-cultivadas con líneas celulares de cáncer cervical pre-tratadas con el inhibidor HO-1. [PMID: 25302050]
7. Receptores de la Familia HER son Biomarcadores Teranósticos Importantes para Cáncer Cervical: Bloquear el Metabolismo Glucídico Mejora el Efecto Terapéutico de Inhibidores de HER. [PMID: 28255362]
8.Avances en investigación sobre la regulación de autofagia en células tumorales por medicina herbal china. He Man, Xu Haibo et al. Chinese Herbal Medicine 2021, Vol.52, No.10, pp.3142-3150.
9.Li Yuanyuan, Kou Jiushe, Wu Tao et al. La tirosina quinasa no receptora Etk/BMX promueve la migración e invasión de células de cáncer cervical [J]. Chinese Journal of Metastatic Tumors, 2019, 02(4) : 31-35.
10. Regulación bidireccional mediada por PI3K/Akt/mTOR de Ampelopsina de Nekemias megalophylla modula autofagia y apoptosis en cáncer cervical. Shiyi Xu et al. [2024-11-26]
11. Efecto de hiperósido en células de cáncer cervical y análisis transcriptómico de genes diferencialmente expresados.[ PMID: 31516392]
12.MiR-155 Promueve Proliferación y Transición Epitelial-Mesenquimal (EMT) e Inhibe Apoptosis de Células de Cáncer Cervical Regulando ING4. Min Du et al.Int J Hum Genet, 22(1): 1-7 (2022). IJHG.
13.Estudio sobre el efecto de FBXO31 en la proliferación de células de cáncer cervical humano C-33A y su expresión e importancia clínica en tejidos de cáncer cervical humano. Qin Xiaoyang et al. International Journal of Obstetrics and Gynecology.
14.Jin Baowei, Wang Kai, Guo Jianrong et al. Avances en el estudio de los efectos del propofol sobre mecanismos de crecimiento tumoral y metástasis [J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2024, 29(9): 1042-1048.
15. Artículo Retraído: RNA-sequencing identificó miR-3681 como regulador negativo en la proliferación y migración de células de cáncer cervical vía supresión posttranscripcional de HGFR. [PMID: 35519460]
16.circRNA MYLK Acelera Cáncer Cervical vía Regulación al alza de RHEB y Activación de Señalización mTOR. [PMID: 32547198]
17. Sulfoprotamina aumenta ferroptosis en células de cáncer cervical inducidas por paclitaxel inhibiendo expresión de GPX4. Zhao Mengyun et al. Departamento de Anestesiología, Hospital de la Academia Médica del Pacífico, Universidad Médica del Pacífico.
18. Estadísticas globales de cáncer 2018: Estimaciones GLOBOCAN de incidencia y mortalidad mundial para 36. cánceres en 185 países.