Marcador de fibroblastos asociados al cáncer

Se ha demostrado que el microambiente tumoral (TME) juega un papel importante en la iniciación, desarrollo y metástasis del tumor. Numerosos factores contribuyen a la naturaleza del TME, como la presencia de células inmunitarias; linfocitos T, linfocitos B y células asesinas naturales (NK), y factores ambientales más amplios, tales como la rigidez de la matriz extracelular (ECM), hipoxia y presión intersticial. Entre todos estos diversos factores, se ha sugerido que los fibroblastos juegan un papel clave en el desarrollo tumoral.

Los fibroblastos han sido estudiados extensamente; sin embargo, mucho sobre su influencia en el TME permanece por entenderse. Durante el desarrollo tumoral, una subpoblación de fibroblastos hiperactivados se vuelve prominente en el TME y la secreción de citoquinas y quimiocinas por parte de estas células promueve la actividad pro-tumorigénica. Estas poblaciones heterogéneas de fibroblastos son conocidas colectivamente como CAFs (Fibroblastos Asociados al Cáncer).

Debido a la alta plasticidad y variabilidad dentro de las poblaciones de CAF, ha sido difícil para los investigadores definir un marcador universal para estas células. En lugar de un único marcador, se utilizan varios marcadores para investigar las CAFs. PDGFRα y PDGFRβ son marcadores comunes utilizados para la identificación de fibroblastos, aunque PDGFRα tiene una expresión más amplia sobre las poblaciones de fibroblastos más grandes. La α-actina de músculo liso se utiliza ampliamente para identificar las CAFs; sin embargo, algunos informes sugieren que no es expresada por todos los fibroblastos funcionalmente activos. FSP-1/S100A4 se expresa en células de origen mesenquimal. Aunque comúnmente se usa como marcador de CAF, tampoco es expresado por todos los fibroblastos presentes en un tumor. Algunos informes incluso sugieren que sea un marcador para fibroblastos quiescentes. La Proteína de Activación del Fibroblasto, o FAP como se conoce más comúnmente, tradicionalmente ha estado asociada con reparación tisular, fibrosis y degradación de la matriz extracelular. FAP recientemente ha sido descrito como un marcador útil de las CAFs. La Vimentina caracteriza fuertemente a las células de fenotipo mesenquimal. Se utiliza frecuentemente como uno de los marcadores de las CAFs, pero es importante notar que también se expresa altamente en fibroblastos de todos los tipos, así como en numerosos otros tipos celulares, tales como macrófagos y adipocitos, y por células epiteliales que experimentan transición epitelial a mesenquimal (EMT).