Cadherina-Catenina

Se ha demostrado que el microambiente tumoral (TME) desempeña un papel importante en la iniciación, desarrollo y metástasis del tumor. Numerosos factores contribuyen a la naturaleza del TME, como la presencia de células inmunitarias; linfocitos T, linfocitos B y células asesinas naturales (NK), así como factores ambientales más amplios, como la rigidez de la matriz extracelular (MEC), hipoxia y presión intersticial. Entre todos estos diversos factores, se ha sugerido que los fibroblastos desempeñan un papel clave en el desarrollo tumoral.

Los fibroblastos han sido estudiados extensamente; sin embargo, mucho sobre su influencia en el TME permanece por comprender. Durante el desarrollo tumoral, una subpoblación de fibroblastos hiperactivados se vuelve prominente en el TME y la secreción de citocinas y quimiocinas por parte de estas células promueve actividad pro-tumorigénica. Estas poblaciones de fibroblastos altamente heterogéneas son conocidas colectivamente como CAFs (Fibroblastos Asociados al Cáncer).

Debido a la alta plasticidad y variabilidad dentro de las poblaciones de CAFs, ha sido difícil para los investigadores definir un marcador universal para estas células. En lugar de un único marcador, se utilizan varios marcadores actualmente para investigar las CAFs. PDGFRα y PDGFRβ son marcadores comunes utilizados para la identificación de fibroblastos, aunque el PDGFRα es más ampliamente expresado sobre las poblaciones más grandes de fibroblastos. La Actina Muscular Liso α (α-SMA) se utiliza ampliamente para identificar CAFs; sin embargo, algunos informes sugieren que no es expresada por todos los CAFs funcionalmente activos. FSP-1/S100A4 es expresado por células de origen mesenquimal. Aunque comúnmente utilizado como marcador de CAF, tampoco es expresado por todos los fibroblastos presentes en un tumor. Algunos informes incluso sugieren que sea un marcador para fibroblastos quiescentes. La Proteína de Activación del Fibroblasto (FAP), o FAP como es más comúnmente conocida, tradicionalmente se ha asociado con reparación tisular, fibrosis y degradación de la matriz extracelular. La FAP recientemente ha sido descrita como un marcador útil de CAFs. Vimentina caracteriza fuertemente las células de fenotipo mesenquimal. Se utiliza frecuentemente como uno de los marcadores de CAFs, pero es importante notar que también está altamente expresado en fibroblastos de todos los tipos, así como en numerosos otros tipos celulares, tales como macrófagos y adipocitos, y por células epiteliales sometidas a transición epitelial-mesenquimal (EMT).