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La netosis es un proceso regulado de muerte celular en neutrófilos, caracterizado por la liberación de estructuras reticulares de cromatina conocidas como tramas extracelulares de neutrófilos (NETs). Juega roles críticos en la defensa del huésped contra patógenos y está implicada en diversas enfermedades, incluyendo autoinmunidad, trombosis y cáncer. Los principales motores moleculares incluyen la enzima dependiente de calcio PAD4, que media la hipercitrulinación de histonas, y proteasas tales como elastasa de neutrófilo (ELANE), mieloperoxidasa (MPO) y cathepsina G, las cuales promueven la descondensación de la cromatina y la disrupción del citoesqueleto. Esta visión general resalta los mecanismos centrales de la netosis y lista los anticuerpos relevantes para detectar proteínas clave relacionadas con la netosis.

La necrptosis es una forma regulada de muerte celular necrótica desencadenada por señales inflamatorias como las citoquinas TNF, los receptores TLR y la lesión isquémica. Se inicia mediante el complejo necrosoma que contiene las quinasas RIP y RIP3 y está negativamente regulado por las caspazas. Los principales eventos de fosforilación incluyen a RIP1 en Ser14/15/161/166 y a RIP3 en Ser227, lo que lleva a la fosforilación de MLKL en Thr357 y Ser358. El MLKL fosforilado se oligomeriza y transloca hasta la membrana plasmática, comprometiendo la integridad de la membrana. Esta vía es específicamente inhibida por necrostatina-1 (Nec-1).

1. La nefropatía diabética (DN), una de las complicaciones más devastadoras de la diabetes, ha aumentado su prevalencia a nivel mundial.
2. Aproximadamente el 40% de los pacientes con diabetes tipo 2 y el 30% de los pacientes con diabetes tipo 1 sufrirán daño renal, que puede progresar eventualmente hasta la enfermedad renal terminal.
3. Sin embargo, su patogénesis no ha sido completamente elucidada y aún existe una falta de terapias dirigidas efectivas en la práctica clínica.
4. ¿Existe una molécula clave que desempeña un papel central en el desarrollo de la nefropatía diabética y podría convertirse en un objetivo terapéutico potencial?

En julio de 2025, los investigadores publicaron un estudio titulado "Inhibición de la vía AMPKα por GOLM1 en podocitos que exacerba la nefrología diabética en ratones" en Advanced Science.

A través de experimentos multimodelo y multidimensional in vivo e in vitro, el estudio reveló por primera vez el rol patogénico y el mecanismo regulador de GOLM1 en los podocitos durante el progresión de la nefropatía diabética, proporcionando nuevos conocimientos para el tratamiento clínico.

N6-metiladenosina (m6A)

es una modificación de ARN reconocida por proteínas que contienen dominio YTH, incluyendo YTHDC1, YTHDC2, YTHDF1, YTHDF2 y YTHDF3. YTHDC1 regula el empalme alternativo, mientras que YTHDC2 mejora la eficiencia de la traducción. Entre los miembros de la familia YTHDF, YTHDF1 promueve la traducción del ARNm, YTHDF2 facilita la degradación del ARNm y YTHDF3 actúa como proteína auxiliar.

Estas proteínas de unión a m6A desempeñan papeles clave en el metabolismo del ARNm y en la progresión de enfermedades.

La red Myc/Max/Mad regula la proliferación celular, la diferenciación y la apoptosis mediante dímeros mediados por el dominio bHLH-ZIP y su unión al ADN. Max actúa como un nodo central, formando homodímeros o heterodímeros con las familias de Myc y Mad, que ejercen efectos transcripcionales opuestos. La familia de Myc (c-Myc, N-Myc, L-Myc) muestra patrones de expresión y amplificación distintivos en cáncer, incluyendo amplificaciones mutuamente excluyentes en neuroblastoma (N-Myc) y carcinoma pulmonar a células pequeñas (L-Myc). La fosforilación de c-Myc en Ser62 y Thr58 controla su degradación proteasomal. También se resumen las principales anticuerpos y referencias.

El reactivo contiene el sal de tetrazolio soluble en agua WST-8 [nombre químico: sal monosódica de 2-(2-metoxi-4-nitrofenil)-3-(4-nitrofenil)-5-(2,4-disulfofenil)-2H-tetrazolio]. Bajo la mediación de un transportador electrónico—metilsulfato de 1-metoxi-5-metilfenazinium (1-Metoxi PMS)—este sal se reduce por las deshidrogenasas mitocondriales dentro de células viables en un tinte formazano altamente soluble en agua. La cantidad de formazono producida es directamente proporcional al número de células viables. Midiendo el valor de densidad óptica (DO) a una longitud de onda de 450 nm usando un lector de microplacas, se puede cuantificar indirectamente el número de células viables.

El transporte de vesículas es un proceso celular integral y las proteínas asociadas también desempeñan roles fundamentales en otras vías de señalización. Las cavelines están implicadas en diversas funciones biológicas, incluyendo el tráfico vesicular, la homeostasis del colesterol, la adhesión celular y la apoptosis, además de estar relacionadas con enfermedades neurodegenerativas (1). Se cree que las cavelines actúan como proteínas andamio para la integración de la transducción de señales. La fosforilación en Tyr14 es esencial para la asociación de las cavelines con proteínas adaptadoras que contienen dominios SH2 o PTB, tales como GRB7 (2-4).

El citoesqueleto está compuesto por tres tipos de fibras citosólicas: microfilamentos (filiamentos de actina), filamentos intermedios y microtúbulos. Los principales tipos de filamentos intermedios se distinguen según su expresión específica del tipo celular: citoqueratinas (células epiteliales), proteína fibrilar ácida glial (GFAP) (células gliales), desmina (músculos esqueléticos, viscerales y ciertos músculos lisos vasculares), vimentina (origen mesénquima) y neurofilamentos (neuronas).

La familia Wnt incluye varias glicoproteínas secretadas que desempeñan roles importantes en el desarrollo animal. La β-catenina es un efector downstream clave de la vía de señalización Wnt, y estudios de investigación han demostrado que está implicada en el desarrollo embrionario temprano y en tumorigénesis en vertebrados (1-3). Tras la unión de proteínas de la familia Wnt al receptor Frizzled, la β-catenina se transloca al núcleo donde interactúa con LEF1 y TCF1 para activar dianas canónicas (4). Las dianas canónicas aceptadas incluyen CD44, ciclina D1, c-Jun, c-Myc, Met y MMP-7 (5-11).

Este estudio tenía como objetivo analizar sistemáticamente el microambiente inmunológico de las metástases cerebrales de cáncer de pulmón bajo diferentes contextos genéticos y estados de tratamiento con TKI mediante secuenciación del transcriptoma de células individuales e inmunohistoquímica multiplex, confirmar a CTLA4 como un objetivo clave para superar la resistencia al TKI y demostrar en modelos murinos de metástasis cerebral de cáncer de pulmón sensible y resistente a mutantes de EGFR que el uso secuencial de TKI-EGFR y bloqueo de CTLA4 es significativamente más efectivo que la monoterapia con TKI o la combinación de TKI con bloqueo de PD-1, proporcionando así una estrategia terapéutica novedosa para superar la resistencia al TKI en las metástases cerebrales del cáncer de pulmón.