La localización de los orgánulos es un proceso dinámico regulado por el citoesqueleto y secuencias de señal específicas. Las señales de direccionamiento endógenas determinan el destino de las proteínas, mientras que las estrategias exógenas dirigen fármacos y nanopartículas hacia los orgánulos para terapia. El análisis preciso de la distribución subcelular facilita la evaluación terapéutica.
El complejo NuRD es un represor transcripcional clave con actividades de remodelación del nucleosoma y desacetilación de histonas, compuesto por CHD3/4, HDAC1/2, RBAP46/48, MTA1-3 y MBD3. Regula la estructura de la cromatina y la expresión génica, existiendo anticuerpos específicos disponibles para aplicaciones de investigación.
Los receptores nucleares son factores de transcripción dependientes de ligando que regulan la reproducción, el desarrollo y el metabolismo mediante modificaciones postraduccionales. Los miembros clave incluyen AR, ERα, GR, PPARγ, PR, RARs y RXRs, cada uno mediando procesos biológicos distintos. Se listan los anticuerpos relevantes para la investigación.
Las uniones estrechas (zona occludens) forman una barrera fluida continua a través del epitelio y el endotelio, regulan la permeabilidad paracelular y mantienen la polaridad celular bloqueando el movimiento de proteínas transmembrana entre las superficies apical y basolateral. Compuestas por proteínas transmembranas claudina y occludina, las uniones estrechas se unen al citoesqueleto mediante proteínas zona occludens ZO-1, ZO-2 y ZO-3. La familia de claudinas determina las propiedades de barrera epitelial, mientras que ZO-1 y ZO-2 son esenciales para el ensamblaje y la función de las uniones estrechas; ZO-3 regula negativamente la formación de uniones. Afadina participa en la direccionalidad del movimiento celular y CD2AP contribuye a la formación de uniones estrechas en células especializadas y endocitosis de EGFR. Este documento también lista los anticuerpos relevantes para la detección de proteínas de uniones estrechas.
cLEF1 y TCF pertenecen a la familia de factores de transcripción que se unen al ADN del grupo de alta movilidad (HMG), la cual incluye LEF1, TCF1 (TCF7), TCF3 (TCF7L1) y TCF4 (TCF7L2). LEF1 y TCF1/TCF7 son reguladores clave del desarrollo linfoido temprano y actúan aguas abajo de la vía de señalización Wnt. Se unen a los elementos de respuesta al Wnt y proporcionan sitios de anclaje para β-catenina; tras la activación del Wnt, la β-catenina se transloca al núcleo para promover la transcripción de genes diana. Estas proteínas se expresan dinámicamente durante el desarrollo, y una activación aberrante de la vía Wnt está asociada con numerosos cánceres, incluido el cáncer de colon. También se listan los anticuerpos relevantes para detectar estas proteínas y la literatura referencial correspondiente.
Los neurofilamentos, como los principales filamentos intermedios en las neuronas, desempeñan un papel vital en el mantenimiento de la estructura neuronal y en la regulación del crecimiento y calibre del axón. Este artículo presenta sistemáticamente la composición, las características estructurales y el mecanismo de ensamblaje de los neurofilamentos, y explica las funciones biológicas de proteínas citoesqueléticas relacionadas como nestina, CNPasa, GFAP, doblecortina, NeuN, MBP y Ki-67. Una gran cantidad de estudios ha confirmado que la agregación de neurofilamentos está estrechamente relacionada con el origen y desarrollo de diversas enfermedades neurológicas, y puede utilizarse como marcadores biológicos efectivos para la detección de enfermedades en líquido cefalorraquídeo y sangre periférica. Además, este artículo recopila los recursos de anticuerpos correspondientes adecuados para múltiples aplicaciones experimentales, proporcionando una referencia para la investigación básica relacionada y su transformación clínica.
El sistema inmunológico innato utiliza receptores de reconocimiento de patrones (PRRs) que detectan patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs), como el ARN bicatenario citoplasmático, para detectar e iniciar una respuesta inmunitaria frente a la infección viral. La detección del virus por parte de los PRRs conduce a la fosforilación y translocación nuclear de IRF-3 e IRF-7, lo que resulta en la regulación al alza de las interferonas tipo I, que incluyen IFN-α y IFN-β. Las interferonas tipo I señalan a través del receptor de interferon α/β (IFNAR), provocando la fosforilación y activación de Stat1 y Stat2, los cuales forman un complejo con IRF-9. Este complejo se transloca al núcleo donde induce la transcripción de genes de respuesta a interferones que incluyen factores restrictivos virales, como MX1, que limitan la replicación y propagación del virus.
Las interacciones de los orgánulos ocurren entre múltiples orgánulos, incluyendo el retículo endoplasmático (RE), las mitocondrias, el aparato de Golgi, los peroxisomas, las gotas lipídicas (GLD), los endosomas y los lisosomas. Las interacciones desequilibradas de los orgánulos pueden contribuir a diversos procesos patológicos. La evidencia creciente indica que la comunicación anormal de los orgánulos promueve el envejecimiento celular y está asociada con el envejecimiento de los órganos.
Axl, Mer y Tyro3 son tres miembros de la familia de receptores tirosina quinasa TAM que comparten un dominio extracelular común relacionado con NCAM (molécula de adhesión neuronal) y un dominio intracelular conservado de tirosina quinasa. Estos receptores se unen a las proteínas GAS6 dependientes de vitamina K y proteína S homólogas comunes para activar vías de señalización aguas abajo. Los receptores de la familia TAM participan en el desarrollo de los sistemas inmune, nervioso, vascular y reproductivo, así como en enfermedades autoinmunes, resistencia a fármacos contra el cáncer y respuesta inmunológica del tumor. Los sitios de autofosforilación conservados Axl (Tyr698), Axl (Tyr702), Mer Tyr(749) y Tyro3 (Tyr681) se encuentran ubicados en la bucle de activación de los dominios de tirosina quinasa respectivos. La fosforilación en estos sitios es necesaria para la activación completa de la quinasa de cada uno de los receptores correspondientes.
Exposición a la radiación ultravioleta (UV) tiene un impacto profundo en la salud y las enfermedades humanas. La exposición leve a UV induce la producción de vitamina D y es un regulador clave del metabolismo del calcio. Por el contrario, la sobreexposición a UV se asocia con un mayor riesgo de cáncer, inmunosupresión y muchos trastornos oculares, como cataratas. Los fotones de luz UV pueden dañar directamente el ADN causando dímeros de timina y otros dímeros de pirimidina entre bases adyacentes. Las especies reactivas de oxígeno (ERO) inducidas por exposición UV también resultan en lesiones del ADN y se han vinculado al melanoma maligno. El daño del ADN por estrés replicativo y agentes genotóxicos como UV activan la vía de control punto mediada por ATR y estimulan la reparación del ADN, detención del ciclo celular y apoptosis. El reclutamiento de ATR a sitios de daño del ADN y su activación dependen, al menos en parte, de la interacción con el complejo de ADN simple cadena, Proteína A de Replicación (RPA), y unión directa a la proteína adaptadora asociada a ATR, ATRIP. Además, los complejos proteicos Rad17-RFC y Rad9-Rad1-Hus1 son reclutados independientemente con TopBP1 para activar completamente la respuesta del control punto. BRIT1 (MCPH1) es necesario para la formación inducida por UV de focos ATR, RPA y p-Rad17 en sitios de daño del ADN y puede regular la expresión de varias proteínas de respuesta al daño del ADN. Una vez activado, ATR fosforila a varios mediadores, incluyendo histona H2AX Ser139 y la quinasa Chk1 en Ser345. La fosforilación de H2AX es un marcador de daño del ADN. La pérdida completa de H2AX resulta en una activación reducida de Chk1 y supervivimiento impaired de las células después de exposición UV. La activación de las quinasas Chk1 y Chk2 es esencial para el control mediado por control punto del progreso del ciclo celular. Las quinasas de control punto estimulan la detención del ciclo celular mediante fosforilación de un grupo de tirosina fosfatasas conocidas como Cdc25A, Cdc25B y Cdc25C. Ambas quinasas Chk1 y Chk2 fosforilan Cdc25C en Ser216, lo que promueve la unión a proteínas 14-3-3 y posterior exportación nuclear de Cdc25C. Esto previene que Cdc25C active el complejo Cdc2/ciclina B, necesario para la entrada en mitosis.
